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Los ensayos controlados aleatorios y la evidencia real han demostrado consistentemente que los agonistas del receptor de GLP-1 son efectivos y aceptablemente seguros para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad, lo que llevó a la aprobación de la semaglutida para estas dos indicaciones (Ozempic y Wegovy, respectivamente, ambos fabricados por NovoNordisk). Este año, la semaglutida (Wegovy) también fue aprobada para prevenir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad o sobrepeso. Además, los datos más recientes, incluida una revisión sistemática y un metaanálisis de grandes ensayos clínicos publicados en esta revista, indican que la semaglutida reduce el riesgo de insuficiencia renal y muerte en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. En el contexto de estos estudios a gran escala, el número de estudios mucho más pequeños que informan beneficios potenciales de la semaglutida y otros agonistas del receptor de GLP1 en muchas otras afecciones (p. ej., deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer) y en la promoción de la salud general, continúa aumentando. El descubrimiento de nuevas aplicaciones para medicamentos aprobados es un aspecto deseable del avance médico; sin embargo, el llamado estado de fármaco milagroso de los agonistas del receptor GLP1 se ve con cierto escepticismo y preocupación.
Sobre la base del éxito de los agonistas del receptor GLP-1, los agonistas duales como la tirzepatida (un análogo de GIP y agonista del receptor GLP-1), que ahora también está aprobado para la diabetes tipo 2 y la obesidad, se han vuelto igualmente comentados, especialmente en el contexto de la obesidad. En un comunicado de prensa del 4 de diciembre, Eli Lilly anunció los resultados del ensayo de fase 3b SURMOUNT-5 que muestran que la tirzepatida (Zepbound) indujo una pérdida de peso superior en comparación con la semaglutida (Wegovy) (20,2% frente a 13,7%).
Las tasas de obesidad han alcanzado dimensiones epidémicas en todo el mundo y la obesidad es una de las principales causas de muerte prevenibles, solo superada por el tabaquismo. Abordar la obesidad se ha convertido en una emergencia de salud pública que ya no se puede ignorar. Solo en Inglaterra, se estima que 3,4 millones de personas tienen una indicación de tirzepatida para la pérdida de peso, lo que presenta desafíos sustanciales, incluida la mejor manera de garantizar un acceso equitativo a los medicamentos.
El 5 de diciembre, el NICE publicó unas directrices para implementar un despliegue gradual de la tirzepatida, empezando por las personas que tienen la mayor necesidad clínica. Pero, al igual que con la semaglutida, existen preocupaciones legítimas que justifican la precaución. En respuesta a las directrices del NICE, el Real Colegio de Médicos Generales emitió una declaración en la que aconsejaba precaución en el uso de ambas incretinas y los riesgos de ver estos medicamentos como balas de plata para la pérdida de peso. Esta declaración se produce tras los informes de los medios de comunicación sobre una muerte reciente potencialmente relacionada con la tirzepatida y otras 23 muertes potenciales desde 2019 en el Reino Unido. Aunque no está claro si los hechos están realmente relacionados con el uso del medicamento NovoNordisk o de productos compuestos, la situación es motivo de preocupación. En este sentido, la Asociación Americana de la Diabetes (ADA, por sus siglas en inglés) emitió una declaración el 2 de diciembre en la que recomendaba "no utilizar productos compuestos de GLP-1 y agonistas duales del receptor GIP-1 no aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) debido a la incertidumbre sobre su contenido, seguridad, calidad y eficacia". A pesar de los riesgos potenciales para la salud y los efectos secundarios habituales asociados a estos fármacos (náuseas, dolor abdominal, diarrea y vómitos), la prevalencia de las recetas no autorizadas y el uso por parte de personas sin indicaciones médicas explícitas sigue siendo generalizada. Esta práctica, que ha dado lugar a una continua escasez intermitente de suministros a nivel mundial, sigue siendo muy generalizada. Una investigación de la BBC de 2023 informó de una venta generalizada y no regulada de semaglutida, y que el fármaco se vendía en las redes sociales e incluso en algunos salones de belleza de Inglaterra. En un esfuerzo por mitigar los efectos secundarios y beneficiarse de los beneficios de la pérdida de peso, muchos usuarios confían en la microdosificación de Ozempic, que consiste en tomar cantidades sustancialmente más pequeñas del medicamento. La práctica de la microdosificación de medicamentos no es nueva, pero no hay evidencia de que funcione para la obesidad. El aumento de la prevalencia de las enfermedades metabólicas y la obesidad es ahora una emergencia de salud pública bien reconocida. La opinión de que los nuevos fármacos, como los agonistas del receptor GLP-1, serán la solución a estos desafíos corre el riesgo de socavar los esfuerzos de prevención, minimizar la consideración de efectos secundarios potencialmente graves y amplificar las desigualdades en salud, dados los elevados costos de estos medicamentos.
Si bien las intervenciones farmacológicas para tratar estas afecciones son indudablemente cruciales, es imperativo garantizar que su uso no cree más problemas de los que resuelven.
