(Arthritis Rheumatol) Fenómeno de Raynaud inducido por fármacos y mecanismo subyacente.

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El objetivo de este estudio es generar hipótesis sobre fármacos desconocidos asociados con la aparición o empeoramiento del fenómeno de Raynaud (PR) y explorar sus posibles mecanismos fisiopatológicos a través de un análisis mixto de desproporcionalidad/agrupamiento de la base de datos de farmacovigilancia de la OMS.

Métodos

Utilizando la base de datos de farmacovigilancia de la OMS, identificamos casos utilizando el término preferido "fenómeno de Raynaud" y excluimos todos los informes de seguridad de casos individuales (ICSR) asociados con al menos un fármaco utilizado en el tratamiento de la RP. Para estimar las señales de notificación desproporcionada (SDR), calculamos los valores del componente de información (CI) (CI LB > 0 se consideró significativo). Realizamos varios análisis de sensibilidad para evaluar la robustez de los resultados. Evaluamos y priorizamos la plausibilidad de las señales según la revisión de expertos de las características de los casos, la robustez de los resultados y las hipótesis farmacológicas. Finalmente, para explorar los mecanismos fisiopatológicos, utilizamos la extracción de dianas farmacológicas de DrugBank y un método de agrupamiento para identificar patrones similares de notificación de eventos adversos.

Resultados

Incluimos 4430 ICSR del fenómeno de Raynaud en nuestro análisis. Se encontraron 124 SDR significativos en el análisis primario, de los cuales 52 fueron consistentes en todos los análisis de sensibilidad y 16 se consideraron probables tras la evaluación y priorización de las señales; estos incluían fármacos similares a las anfetaminas, antimigrañosos, antineoplásicos y agonistas dopaminérgicos. La mayoría de las dianas implicadas fueron el receptor 5-HT1A, el transportador de noradrenalina dependiente de sodio y los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2. Los análisis de conglomerados arrojaron resultados inconsistentes según el método utilizado.

Conclusión

Este estudio nos permitió identificar señales de seguridad robustas (como solriamfetol, inhibidores de la tirosina quinasa e inhibidores de CGRP) para medicamentos asociados con RP y posibles mecanismos fisiopatológicos implicados.