La semaglutida, un agonista del receptor del péptido-1
similar al glucagón, es candidata para el tratamiento de la esteatohepatitis
asociada a la disfunción metabólica (MASH).
Métodos
En este ensayo de fase 3 en curso, multicéntrico,
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, asignamos a 1197 pacientes
con MASH definido por biopsia y fibrosis en estadio 2 o 3 en una proporción de
2:1 para recibir semaglutida subcutánea una vez por semana a una dosis de 2,4
mg o placebo durante 240 semanas. Aquí se presentan los resultados de un
análisis intermedio planificado realizado en la semana 72 con los primeros 800
pacientes (parte 1). Los criterios de valoración primarios para la parte 1
fueron la resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis
hepática y la reducción de la fibrosis hepática sin empeoramiento de la
esteatohepatitis.
Resultados
La resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la
fibrosis se produjo en el 62,9% de los 534 pacientes del grupo de semaglutida y
en el 34,3% de los 266 pacientes del grupo de placebo (diferencia estimada,
28,7 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95%, 21,1 a 36,2;
P<0,001). Se notificó una reducción de la fibrosis hepática sin
empeoramiento de la esteatohepatitis en el 36,8% de los pacientes del grupo de
semaglutida y en el 22,4% de los del grupo de placebo (diferencia estimada,
14,4 puntos porcentuales; IC del 95%, 7,5 a 21,3; P<0,001). Los resultados
de los tres resultados secundarios que se incluyeron en el plan para ajustar
las pruebas múltiples fueron los siguientes: la resolución combinada de la
esteatohepatitis y la reducción de la fibrosis hepática se notificaron en el
32,7 % de los pacientes del grupo de semaglutida y en el 16,1 % de los del
grupo de placebo (diferencia estimada, 16,5 puntos porcentuales; IC del 95 %;
IC del 95 %; de 10,2 a 22,8; P<0,001). El cambio medio en el peso corporal
fue de −10,5% con semaglutida y −2,0% con placebo (diferencia estimada, −8,5
puntos porcentuales; IC del 95%, −9,6 a −7,4; P<0,001). Los cambios medios
en las puntuaciones de dolor corporal no difirieron significativamente entre
los dos grupos. Los eventos adversos gastrointestinales fueron más comunes en el
grupo de semaglutida.
Conclusiones
En pacientes con MASH y fibrosis hepática moderada o
avanzada, la semaglutida una vez a la semana a una dosis de 2,4 mg mejoró los
resultados histológicos hepáticos. (Financiado por Novo Nordisk; número
ClinicalTrials.gov, NCT04822181.)
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