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El desarrollo de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1RA) para la diabetes tipo 2 y la obesidad fue seguido por datos que establecieron los beneficios cardiorrenales del GLP-1RA en poblaciones de pacientes seleccionadas. En ensayos en curso, los investigadores están cuestionando la eficacia de estos agentes para nuevas indicaciones, incluida la enfermedad hepática metabólica, la enfermedad arterial periférica, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. El éxito de los medicamentos basados en GLP-1 ha estimulado el desarrollo de nuevas entidades moleculares y combinaciones con perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos únicos, ejemplificados por la tirzepatida, un coagonista del receptor GIP-GLP-1. Al mismo tiempo, las moléculas en investigación, como la maritida, bloquean el GIP y activan el receptor GLP-1, mientras que la retatrutida y la survodutida permiten la activación simultánea de los receptores glucagón y GLP-1. Aquí destaco la evidencia que establece la eficacia de los medicamentos basados en GLP-1, al tiempo que analizo los datos que informan sobre la seguridad, centrándome en la fuerza muscular, la densidad ósea y las fracturas, la capacidad de ejercicio, la motilidad gastrointestinal, el contenido gástrico retenido y la anestesia, los trastornos pancreáticos y del tracto biliar, y el riesgo de cáncer. El rápido progreso en el desarrollo de medicamentos altamente eficaces contra el GLP-1 y la diferenciación anticipada de nuevos agentes en subgrupos de trastornos metabólicos brindarán mayores oportunidades para el uso de enfoques de medicina personalizada para mejorar la salud de las personas que viven con trastornos cardiometabólicos.
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