Etripamil es un bloqueador de los canales de calcio de acción rápida administrado por vía intranasal en desarrollo para la terapia a pedido fuera de un entorno de atención médica para la taquicardia supraventricular paroxística. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de etripamil 70 mg en aerosol nasal utilizando un régimen de dosis repetidas según los síntomas para la conversión aguda de la taquicardia supraventricular paroxística dependiente del nódulo auriculoventricular a ritmo sinusal dentro de los 30 min.
Métodos
RAPID fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y basado en eventos, realizado en 160 centros de América del Norte y Europa como parte 2 del estudio NODE-301. Los pacientes elegibles tenían al menos 18 años de edad y tenían antecedentes de taquicardia supraventricular paroxística con episodios sintomáticos sostenidos (≥20 min) documentados por electrocardiograma. A los pacientes se les administraron dos dosis de prueba de etripamilo intranasal (cada una de 70 mg, con 10 minutos de diferencia) durante el ritmo sinusal; aquellos que toleraron las dosis de prueba fueron asignados al azar (1:1) usando un sistema de tecnología de respuesta interactiva para recibir etripamil o placebo. Impulsados por síntomas de taquicardia supraventricular paroxística, los pacientes se autoadministraron una primera dosis de 70 mg de etripamilo intranasal o placebo y, si los síntomas persistieron más de 10 min, una dosis repetida. Los datos electrocardiográficos registrados continuamente fueron adjudicados, por personas enmascaradas a la asignación de pacientes, para el criterio principal de valoración del tiempo hasta la conversión de la taquicardia supraventricular paroxística a ritmo sinusal durante al menos 30 s dentro de los 30 minutos posteriores a la primera dosis, que se midió en todos los pacientes que administraron fármaco de estudio ciego para un evento dependiente del nódulo auriculoventricular confirmado. Los resultados de seguridad se evaluaron en todos los pacientes que se autoadministraron el fármaco del estudio a ciegas para un episodio de taquicardia supraventricular paroxística percibida. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03464019 y está completo.
Recomendaciones
Entre el 13 de octubre de 2020 y el 20 de julio de 2022, de 692 pacientes asignados al azar, 184 (99 del grupo de etripamil y 85 del grupo de placebo) se autoadministraron el fármaco del estudio para la taquicardia supraventricular paroxística dependiente del nódulo auriculoventricular, con diagnóstico y tiempo confirmado. Las estimaciones de Kaplan-Meier de las tasas de conversión a los 30 min fueron del 64 % (63/99) con etripamil y del 31 % (26/85) con placebo (índice de riesgo 2,62; IC del 95 %: 1,66–4,15; p< 0·0001). El tiempo medio hasta la conversión fue de 17,2 min (IC del 95 %: 13,4–26,5) con el régimen de etripamilo frente a 53,5 min (38,7–87,3) con placebo. Se realizaron análisis de sensibilidad preespecificados de la evaluación primaria para probar la solidez, lo que arrojó resultados de respaldo. Los eventos adversos emergentes del tratamiento ocurrieron en 68 (50 %) de 99 pacientes tratados con etripamil y 12 (11 %) de 85 pacientes en el grupo de placebo, la mayoría de los cuales se ubicaron en el sitio de administración y fueron leves o moderados, y todos que fueron transitorios y se resolvieron sin intervención. Los eventos adversos que ocurrieron en al menos el 5 % de los pacientes tratados con etripamilo fueron malestar nasal (23 %), congestión nasal (13 %) y rinorrea (9 %). No se informaron eventos adversos graves ni muertes relacionados con etripamil.
Interpretación
Utilizando un régimen de dosificación repetida inicial y opcional, autoadministrado e incitado por los síntomas, el etripamilo intranasal fue bien tolerado, seguro y superior al placebo para la conversión rápida de la taquicardia supraventricular paroxística dependiente del nódulo auriculoventricular a ritmo sinusal. Este enfoque podría capacitar a los pacientes para tratar la taquicardia supraventricular paroxística por sí mismos fuera de un entorno de atención médica y tiene el potencial de reducir la necesidad de intervenciones médicas adicionales, como medicamentos intravenosos administrados en un entorno de cuidados intensivos.
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