(NEJM) Evinacumab en pacientes con hipercolesterolemia refractaria.

En pacientes con hipercolesterolemia refractaria, el uso de evinacumab redujo significativamente el nivel de colesterol LDL, en más del 50% a la dosis máxima.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2031049?af=R&rss=currentIssue

Resumen ANTECEDENTES Los pacientes con hipercolesterolemia refractaria, que tienen niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) a pesar del tratamiento con terapias hipolipemiantes en las dosis máximas toleradas, tienen un mayor riesgo de aterosclerosis. En estos pacientes, se desconoce la eficacia y seguridad del evinacumab subcutáneo e intravenoso, un anticuerpo monoclonal completamente humano contra el tipo 3 de angiopoyetina. MÉTODOS En este ensayo de fase 2, doble ciego, controlado con placebo, inscribimos a pacientes con o sin hipercolesterolemia familiar heterocigótica que tenían hipercolesterolemia refractaria, con un nivel de colesterol LDL de detección de 70 mg por decilitro o superior con aterosclerosis o de 100 mg por decilitro o más alto sin aterosclerosis. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir evinacumab o placebo por vía subcutánea o intravenosa. El punto final primario fue el cambio porcentual desde el inicio en el nivel de colesterol LDL en la semana 16 con evinacumab en comparación con placebo. RESULTADOS En total, 272 pacientes fueron asignados aleatoriamente a los siguientes grupos: evinacumab subcutáneo a una dosis de 450 mg semanales (40 pacientes), 300 mg semanales (43 pacientes) o 300 mg cada 2 semanas (39 pacientes) o placebo (41 pacientes). ); o evinacumab intravenoso a una dosis de 15 mg por kilogramo de peso corporal cada 4 semanas (39 pacientes) o 5 mg por kilogramo cada 4 semanas (36 pacientes) o placebo (34 pacientes). En la semana 16, las diferencias en el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio en el nivel de colesterol LDL entre los grupos asignados para recibir evinacumab subcutáneo en una dosis de 450 mg semanales, 300 mg semanales y 300 mg cada 2 semanas y el grupo placebo fueron -56,0, -52,9 y -38,5 puntos porcentuales, respectivamente (P <0,001 para todas las comparaciones). Las diferencias entre los grupos asignados para recibir evinacumab intravenoso a una dosis de 15 mg por kilogramo y 5 mg por kilogramo y el grupo placebo fueron -50,5 puntos porcentuales (P <0,001) y -24,2 puntos porcentuales, respectivamente. La incidencia de eventos adversos graves durante el período de tratamiento osciló entre el 3% y el 16% entre los grupos de ensayo. CONCLUSIONES En pacientes con hipercolesterolemia refractaria, el uso de evinacumab redujo significativamente el nivel de colesterol LDL, en más del 50% a la dosis máxima.