(SIETES7) Efectos indeseados graves de los antidepresivos ISRS e ISRNA (RS y MA)

Sharma T, Guski LS, Freund N, Gotzsche PC. Suicidality and aggression during antidepressant treatment: systematic review and meta-analyses based on clinical study reports
British Medical Journal (BMJ)
27 de enero 2016
Volumen 352 página(s) i65

OBJETIVO: Estudiar los efectos indeseados graves de los antidepresivos ISRS e ISRNA.MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática con metanálisis. Se estudiaron los informes clínicos de ensayos clínicos a doble ciego y controlados con placebo con descripciones narrativas de cualquier tipo sobre los pacientes o listas de efectos indeseados por paciente, con duloxetina, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina, obtenidos de las agencias reguladoras europea y del Reino Unido, así como informes resumidos de ensayos con duloxetina y con fluoxetina obtenidos en la web de la compañía Lilly. Las variables principales fueron la mortalidad y la tendencia suicida. Las secundarias fueron comportamiento agresivo y acatisia. Dos investigadores extrajeron los resultados de manera independiente y las variables fueron analizadas con el método exacto de Peto.RESULTADOS: Se incluyeron 70 ensayos clínicos (64.381 páginas de informes de ensayos clínicos) con 18.526 pacientes. Se registraron serias debilidades en el diseño de los ensayos, así como discrepancias en la notificación de resultados, que pueden haber dado lugar a una importante Infranotificación de los efectos indeseados causados. Por ejemplo, algunas variables aparecieron solamente en listas individuales de pacientes en los apéndices, de los que dispusimos solamente para 32 ensayos, y los autores no consiguieron ver los informes individuales de notificaciones de efectos indeseados en ninguno de los ensayos. Las diferencias de mortalidad [todas las muertes ocurrieron en adultos; OR=1,28 (IC95%, 0,93-4,48)], tendencia suicida [OR=1,21 (IC95%, 0,84-1,74)] y acatisia OR=2,04 (IC95%, 0,93-4,48)] no fueron significativas, aunque la incidencia de comportamiento agresivo fue mayor en los pacientes aleatorizados a antidepresivo [OR=1,93 (IC95%, 1,26-2,95)]. En adultos, los valores de OR fueron 0,81 (IC95%, 0,51-1,28) para tendencia suicida, 1,09 (IC95%, 0,55-2,14) para agresión y 2,00 (IC95%, 0,79-5,04) para acatisia. Los valores correspondientes en niños fueron 2,39 (IC95%, 1,31-4,33), 2,79 (IC95%, 1,62-4,81) y 2,15 (IC95%, 0,48-9,65). En los resúmenes de informes de ensayos clínicos identificados en la web de Lilly se habían notificado casi todos los fallecimientos, pero faltaban todos los episodios de ideación suicida, y la información sobre las demás variables era incompleta.CONCLUSIONES: Dadas las limitaciones identificadas y dado que sólo se pudo tener acceso parcial a los apéndices y no se pudo acceder a los impresos de notificación de casos de efectos indeseados, no se pudieron evaluar adecuadamente los daños ocasionados. En adultos no se registró un incremento significativo en las cuatro variables, pero en niños y adolescentes el risgo de tendencia suicida y de agresión fue del doble. Con el fin de aclarar de manera fiable la naturaleza e incidencia de los daños producidos por estos fármacos, es necesario poder acceder a los datos de cada paciente previamente anonimizados.