lunes, 30 de junio de 2014

DICAF. Fluticasona y vilanterol nuevo tratamiento disponible para el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Swissmedic Journal 2014; (1): 12 - Arznei-telegramm 2014; 45 (3): 29-30 - Relvar Ellipta°, 17.04.2014: Swissmedic - AIPS - ESNM34, 03.03.2014: NICE Evidence summaries - ESNM21, 18.06.2013: NICE Evidence summaries - European Medicines Agency; 01.11.2013: Relvar Ellipta° - CHEST 2013; 144: 1222-1229 European Respiratory Journal 2014; 43: 763-772 - European Medicines Agency; 01.11.2013: Summary of EPAR Public assessment - The Medical Letter - Edition Française 2013; 35 (20): 77-79
Este fármaco tiene la ventaja de ser fácil de utilizar y requerir una sola dosis diaria. Sin embargo, no está demostrado que sea más eficaz que otras asociaciones de corticoides inhalados/beta2-agonista de acción prolongada ya disponibles. A nivel de dispensación farmacéutica debe enfatizarse la necesidad de realizar enjuagues bucales tras la toma, que no deben ser ingeridos, y de mantener el medicamento siempre a temperatura inferior a 25ºC. Si el inhalador se mantiene en un refrigerador, debe permanecer durante al menos una hora a temperatura ambiente antes de ser utilizado.
La asociación a dosis fija de un corticoide   inhalado (furoato de fluticasona -FF-), con vilantérol (VI), un broncodilatador beta2 agonista inhalado de larga acción (en inglés LABA  por  long-acting beta2- adrenoceptor agonist),  ha sido registrado recientemente para el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Para el asma está indicado como tratamiento continuo en adultos y adolescentes a partir de 12 años, insuficientemente controlados con  corticoterapia por  inhalación y uso a demanda de inhalador beta 2 agonista de acción rápida y corta duración. En el caso de la EPOC  presenta indicación en pacientes de cuarenta años o más con VEMS<70% (volumen espiratorio maximo en el primer segundo)  y que hayan sufrido dos o más  exacerbaciones en los últimos 12 meses. El fármaco está disponible en dos dosificaciones (92/22 μg y 184/22 μg), pero la dosificación más alta no está nunca  indicada en casos de EPOC.
Para cada una de las indicaciones han sido publicados ensayos comparativos con otras asociaciones de corticoides Inhalados/LABA disponibles en el mercado. En el caso del asma, un estudio aleatorizado, doble ciego, con  806 pacientes con asma persistente, comparó el efecto sobre la función pulmonar (VEMS) del nuevo tratamiento FF/VI  92/22μg 1 vez al día, con el tratamiento ya disponible a base  propionato de fluticasona/salmeterol 250/50μg 2 veces al día. Después de 24 semanas, no se halló  diferencia estadísticamente significativa a nivel de función pulmonar. En relación a la EPOC, de acuerdo con un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, en el que participaron  528 pacientes con EPOC de moderada a grave y que duró 12 semanas, la combinación FF/VI  92/22 1 μg  una vez  al día no fue más efectiva que la de  propionato de fluticasona/salmeterol  500/50 μg  2 veces al día en términos de mejora de la  función pulmonar. Hasta el momento no hay noticia de que ningún estudio haya comparado, ni para el tratamiento del asma ni de para el de la EPOC,  la eficacia de la combinación FF/VI con otras combinaciones  de corticoides Inhalados/LABA teniendo como principal variable en estudio la tasa de exacerbaciones.
Se han determinado como efectos  adversos más frecuentes: dolor de cabeza, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior y candidiasis oral.  En caso de pacientes EPOC, la  incidencia de   neumonía para  la  dosis menor del fármaco se estima en 68 por cada 1.000 pacientes/año     valores que se comparan con los de 18 casos por cada 1.000 pacientes/año en los pacientes  placebo . Los casos de neumonía en pacientes asmáticos son raros.  A este nivel se están realizando estudios de seguridad postcomercialización para determinar el riesgo de neumonía en comparación con otros medicamentos para la EPOC y el asma. También  se han reportado  incidencias  de fracturas del 2% en   pacientes que reciben FF / VI contra el 1% en pacientes con  vilantérol solo. Por otro lado en pacientes  asmáticos se han descrito  trastornos cardiovasculares tales como extrasístoles que son más frecuentes con  la dosis más alta  (155 casos por 1.000 pacientes/años frente a 66 por 1000 pacientes/año con la dosis más baja).
A nivel de interaciones, especial atención con los inhibidores potenciadores de la CYP3A4, como ritonavir  o ketoconazol,  ya que los niveles plasmáticos de FF y Vi se incrementan.  En otro orden, los  betabloqueantes no cardioselectivos puede disminuir la eficacia de vilantérol.

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