(Cochrane) Seguridad y eficacia de los iDPP4 en pacientes con ERC y DM2.

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La diabetes es un factor de riesgo crítico para enfermedades cardiovasculares y enfermedad renal crónica (ERC). La diabetes tipo 2 incrementa la muerte por todas las causas y cardiovascular, y perjudica la calidad de vida relacionada con la salud. Más de un tercio de las personas con diabetes tipo 2 desarrollan insuficiencia renal, requiriendo tratamiento con diálisis o trasplante renal. Las personas con ERC y diabetes tipo 2 tienen un riesgo sustancialmente mayor de complicaciones cardiovasculares prematuras. Los inhibidores de la peptidilpeptidasa 4 (DPP-4) son agentes que reducen la glucosa y logran el control de la glucosa en personas con diabetes tipo 2 y pueden prevenir malos resultados renales y cardiovasculares en personas con ERC y diabetes tipo 2. Sin embargo, nuevos ensayos están surgiendo rápidamente, y la síntesis continua de evidencia es esencial para resumir la evidencia acumulada.

Objetivos

Esta revisión tiene como objetivo evaluar los beneficios y perjuicios de los inhibidores de DPP-4 en personas con ERC y diabetes tipo 2.

Métodos de búsqueda

Buscamos en el Registro de Estudios de Riñón y Trasplante Cochrane hasta el 25 de marzo de 2025 utilizando una estrategia de búsqueda diseñada por un Especialista en Información. Los estudios del Registro se identifican continuamente mediante búsquedas regulares en CENTRAL, MEDLINE, Embase, actas de congresos, el Portal de Búsqueda del Registro Internacional de Ensayos Clínicos (ICTRP) y ClinicalTrials.gov.

Criterios de elegibilidad

Los estudios controlados aleatorizados (ECA) eran elegibles si comparaban el tratamiento con un inhibidor de DPP-4 frente al placebo, la atención médica estándar (incluyendo otros agentes habituales que reducen la glucosa o la ausencia de tratamiento) u otro agente que reduzca la glucosa en personas con ERC y diabetes tipo 2. Incluimos todas las categorías de ERC (de 1 a 5), incluyendo a las personas tratadas con diálisis. Se excluyeron a las personas con diabetes tipo 1 y a los receptores de trasplante de riñón.

Resultados

Los resultados de la revisión crítica fueron muerte cardiovascular e hipoglucemia que requirieron asistencia de terceros. Los principales desenlaces importantes incluyeron eventos cardiovasculares mayores (MACE) de 3 y 4 puntos, infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal e insuficiencia renal.

Riesgo de sesgo

Se utilizó la herramienta de riesgo de sesgo versión 2 para evaluar los estudios.

Métodos de síntesis

Tres autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron el riesgo de sesgo en el estudio. Las estimaciones del tratamiento se resumieron mediante metaanálisis de efectos aleatorios y se expresaron como riesgo relativo (RR) o diferencia media (DM), con el correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%. La certeza de la evidencia se evaluó utilizando el enfoque de Evaluación por Calificación de Recomendaciones, Desarrollo y Evaluación (GRADE).

Estudios incluidos

Se incluyeron cincuenta y nueve estudios con 27.893 participantes. Los inhibidores de DPP-4 con o sin otros tratamientos de fondo se compararon con placebo, atención médica estándar, inhibidores de cotransportación 2 de sodio-glucosa, agonistas del receptor peptídico-1 similar al glucagón, sulfonilurea, otros inhibidores de DPP-4, insulina o inhibidores de alfa-glucosidasa. No hubo estudios que evaluaran el tratamiento en niños. Contactamos con 10 autores de estudios primarios para obtener información adicional, pero no se añadieron más datos a esta revisión.

Síntesis de resultados

En comparación con placebo o atención médica estándar, los inhibidores de DPP-4 pueden tener poco o ningún efecto sobre el riesgo de muerte cardiovascular (RR 0,96, IC 95% 0,82 a 1,14; 6 estudios, 7568 participantes; evidencia de baja certeza) y hipoglucemia que requiere asistencia de terceros en personas con todas las categorías de ERC (RR 0,97, IC 95% 0,76 a 1,25; I² = 0%; 10 estudios, 8994 participantes; evidencia de baja certeza). Los inhibidores de DPP-4 probablemente tienen poco o ningún efecto sobre el MACE de 3 puntos en comparación con el placebo (RR 1,03, IC 95% 0,91 a 1,17; 1 estudio, 6979 participantes; evidencia de certeza moderada). Los inhibidores de DPP-4 tuvieron efectos inciertos sobre el riesgo de MACE de 4 puntos en comparación con placebo (RR 0,74, IC 95% 0,29 a 1,88; 1 estudio, 133 participantes; evidencia de muy baja certeza), infarto de miocardio no fatal en comparación con placebo en personas con ERC categorías 3-5, incluyendo aquellas en diálisis (RR 1,91, IC 95% 0,36 a 10,08; 1 estudio, 133 participantes; evidencia de muy baja certeza), o ictus no fatal comparado con placebo (RR 0,96, IC 95% 0,06 a 14,97; 1 estudio, 133 participantes; evidencia de muy baja certeza). En comparación con placebo o atención médica estándar, los inhibidores de DPP-4 probablemente tienen poco o ningún efecto sobre la insuficiencia renal en personas con todas las categorías de ERC (RR 1,09, IC 95% 0,78 a 1,53; I² = 0%; 3 estudios, 7472 participantes; evidencia de certeza moderada).

Los efectos de los inhibidores de DPP-4 en comparación con otros agentes que reducen la glucosa eran inciertos.

Ningún estudio evaluó el tratamiento sobre los resultados clínicos de la participación vital, acidosis láctica, ceguera, cetocosis diabética, infección por diálisis peritoneal o fallo peritoneal.

El riesgo global de sesgo se evaluó como bajo o muy bajo en la mayoría de los estudios incluidos.

Conclusiones de los autores

Los inhibidores de DPP-4 tuvieron un efecto incierto sobre los riesgos de muerte cardiovascular e hipoglucemia, que requirió asistencia externa en personas con ERC y diabetes tipo 2 en comparación con placebo o atención médica estándar, mientras que los efectos sobre otros agentes que reducen la glucosa fueron inciertos. A pesar del gran número de estudios, la evidencia que sustenta nuestro conocimiento sobre los beneficios y los daños los inhibidores de DPP-4 en comparación con otros agentes hipoglucemiantes es de baja certeza. Los eventos adversos y los resultados notificados por los pacientes se informaron de forma insconcistente y en raras ocasiones en este contexto.