https://link.springer.com
El riesgo de depresión respiratoria por opioides no se limita a dosis altas. Fentanilo, combinaciones de opioides y la asociación con gabapentinoides se relacionaron con un mayor riesgo en pacientes con dolor no oncológico.
Resumen
Antecedentes
Los opioides se asocian con acontecimientos adversos graves, incluida la muerte prematura. La depresión respiratoria es una de las complicaciones más graves relacionadas con estos fármacos; sin embargo, existen pocos datos sobre su incidencia en pacientes con dolor no oncológico. Las diferencias farmacológicas entre los distintos opioides sugieren que el riesgo de depresión respiratoria puede variar según el medicamento. Este estudio evaluó el riesgo comparativo de depresión respiratoria en función del tipo de opioide y de la dosis, así como el impacto del uso concomitante de gabapentinoides y benzodiacepinas en pacientes hospitalizados con dolor no oncológico.
Métodos
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo utilizando historias clínicas electrónicas de un gran hospital terciario del noroeste de Inglaterra.
Se incluyeron pacientes hospitalizados adultos (≥18 años) que recibían opioides para el tratamiento del dolor no oncológico. La exposición a opioides se determinó a partir de los registros de administración de medicamentos.
La depresión respiratoria se identificó mediante las National Early Warning Scores (NEWS) o por la administración de naloxona.
Se estimaron las tasas de incidencia según:
-
la exposición a opioides dependiente del tiempo,
-
el tipo de opioide administrado, y
-
la dosis diaria expresada como equivalentes de miligramos de morfina (MME).
Las asociaciones entre la exposición a opioides y la aparición de depresión respiratoria se evaluaron mediante un modelo de regresión de Cox, ajustado por posibles factores de confusión. Asimismo, se analizó el efecto modificador de la administración concomitante de gabapentinoides o benzodiacepinas.
Resultados
Se incluyeron 32.909 pacientes hospitalizados.
En comparación con la codeína, los siguientes opioides se asociaron con un riesgo significativamente mayor de depresión respiratoria:
-
Fentanilo: HR 3,36 (IC 95%: 2,70–4,18).
-
Combinaciones de opioides: HR 2,74 (IC 95%: 2,38–3,15).
-
Oxicodona: HR 2,10 (IC 95%: 1,74–2,54).
-
Morfina: HR 1,84 (IC 95%: 1,59–2,12).
Tomando la morfina como referencia, el riesgo siguió siendo significativamente mayor con:
-
Fentanilo: HR 1,85 (IC 95%: 1,50–2,27).
-
Combinaciones de opioides: HR 1,49 (IC 95%: 1,32–1,69).
El uso concomitante de opioides y gabapentinoides se asoció con un riesgo significativamente superior de depresión respiratoria en comparación con el tratamiento únicamente con opioides (HR 1,73; IC 95%: 1,53–1,96).
Las dosis de ≥120 MME/día duplicaron el riesgo en comparación con dosis inferiores a 50 MME/día (HR 2,06; IC 95%: 1,81–2,35). Además, se observó un incremento del riesgo incluso con dosis moderadas (31–60 MME/día) cuando se analizaron categorías de dosis más específicas.
Conclusiones
Este estudio pone de manifiesto que el riesgo de depresión respiratoria varía según el opioide utilizado. En particular, el fentanilo y las combinaciones de opioides se asociaron con un riesgo significativamente mayor que la codeína o la morfina.
Asimismo, incluso las dosis moderadas de opioides (31–60 MME/día) se relacionaron con un aumento del riesgo de depresión respiratoria. Por otra parte, la prescripción concomitante de gabapentinoides y opioides se asoció con un riesgo superior al observado con el uso de opioides en monoterapia, lo que subraya la necesidad de extremar la vigilancia clínica cuando estos fármacos se administran conjuntamente.
