(PLoS Med) Exposición a AINE durante el 1ºtrimestre del embarazo y riesgo de malformaciones congénitas graves.

 https://journals.plos.org/plosmedicine

Antecedentes

El dolor y la fiebre son frecuentes durante el inicio del embarazo, pero su tratamiento representa un importante desafío clínico. Aunque no se ha confirmado de forma definitiva, estudios recientes han planteado preocupaciones sobre la seguridad del paracetamol (acetaminofén) durante la gestación. Por otro lado, la evidencia sobre el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en el primer trimestre sigue siendo contradictoria. Esta incertidumbre ha limitado la capacidad de los médicos para tomar decisiones terapéuticas basadas en evidencia sólida.

El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación entre la exposición a AINE durante el primer trimestre y el riesgo de malformaciones congénitas mayores (MCM).

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Métodos

Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población utilizando el registro de embarazos del sur de Israel (siPREG).

Se incluyeron todos los embarazos únicos de mujeres de 15 a 45 años atendidas en el Centro Médico Universitario Soroka entre 1998 y 2018 que terminaron en:

• Nacimiento vivo.
• Muerte fetal.
• Interrupción electiva del embarazo por malformaciones fetales.

Se excluyeron:

• Embarazos múltiples.
• Exposición a teratógenos conocidos.
• Fetos con anomalías genéticas o cromosómicas documentadas.

La exposición a AINE durante el primer trimestre se determinó mediante registros de dispensación farmacéutica, tanto de forma global como para fármacos específicos.

Las malformaciones congénitas mayores se identificaron mediante registros clínicos, hospitalarios y de interrupciones del embarazo hasta el primer año de vida.

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Resultados

Población estudiada

Se incluyeron:

• 264.858 embarazos únicos.
• 20.202 embarazos (7,6%) expuestos a AINE durante el primer trimestre.

Los AINE más utilizados fueron:

• Ibuprofeno: 5,1%.
• Diclofenaco: 1,6%.
• Naproxeno: 1,2%.

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Riesgo global de malformaciones congénitas mayores

No se observó asociación entre la exposición a AINE y el riesgo de malformaciones congénitas mayores:

• Expuestos: 8,2%.
• No expuestos: 7,0%.

RR ajustado = 0,99 (IC 95%: 0,90–1,10).

Esto indica ausencia de aumento significativo del riesgo.

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Riesgo según órganos o sistemas

Tampoco se observó incremento significativo del riesgo para malformaciones específicas:

Tipo de malformación	RR ajustado (IC 95%)
Cardiovasculares	1,05 (0,92–1,20)
Musculoesqueléticas	1,03 (0,77–1,39)
Sistema nervioso central	0,77 (0,53–1,11)
Labio/paladar hendido	0,95 (0,47–1,91)
Gastrointestinales	1,03 (0,64–1,63)
Genitourinarias	0,99 (0,72–1,35)

Ninguno de estos resultados alcanzó significación estadística.

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Análisis dosis-respuesta

Se evaluó si una mayor exposición acumulada a AINE aumentaba el riesgo de malformaciones:

Exposición acumulada	RR ajustado (IC 95%)
1–7 dosis diarias definidas (DDD)	1,06 (0,97–1,15)
8–21 DDD	1,10 (0,99–1,22)
>21 DDD	1,24 (0,94–1,63)

No se encontró una relación dosis-respuesta estadísticamente significativa.

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Limitaciones

La principal limitación fue la posible subestimación del uso de ibuprofeno, ya que puede adquirirse sin receta médica.

Sin embargo, los análisis de sensibilidad realizados mostraron que esta posible falta de registro tuvo un impacto mínimo sobre los resultados.

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Conclusión

En esta gran cohorte poblacional, la exposición a AINE durante el primer trimestre del embarazo no se asoció con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores, ni globalmente ni en órganos específicos.

Los resultados proporcionan evidencia tranquilizadora sobre la seguridad fetal de los AINE más utilizados durante las primeras etapas del embarazo.

(BJCP) Seguridad y eficacia de la semaglutida en pacientes con esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica.

 https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com

La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) representan importantes problemas de salud pública. Revisiones previas sobre la semaglutida mostraron resultados inconsistentes respecto a la mejoría de la fibrosis hepática. Este estudio tuvo como objetivo proporcionar evidencia actualizada sobre la eficacia y seguridad de la semaglutida en la MASH mediante una revisión sistemática y un metaanálisis.

Métodos

Siguiendo las directrices PRISMA (PROSPERO: CRD420261288562), se realizó una búsqueda en bases de datos hasta el 8 de enero de 2026. Se analizaron 10 estudios con un total de 1.908 participantes.

Los desenlaces principales fueron:

• Resolución histológica de la MASH.
• Mejoría de la fibrosis hepática.

Los desenlaces secundarios incluyeron:

• Rigidez hepática.
• Marcadores bioquímicos.

Resultados

La semaglutida mejoró significativamente la resolución de la MASH sin empeorar la fibrosis:

• Resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis: OR 3,48 (IC 95%: 2,68–4,53; p < 0,00001).

Sin embargo, la mejoría global de la fibrosis (reducción ≥1 estadio) no alcanzó significación estadística:

• Mejoría de fibrosis ≥1 estadio: OR 1,17 (IC 95%: 0,49–2,80; p = 0,72).

Hallazgos por imagen

La semaglutida produjo:

• Disminución de la rigidez hepática:
  • Diferencia media (DM): −1,25 kPa (IC 95%: −2,18 a −0,32; p = 0,009).
• Mayor probabilidad de lograr una reducción relativa de grasa hepática ≥30%:
  • OR 7,16 (IC 95%: 3,08–16,64; p < 0,00001).

Marcadores bioquímicos

Se observaron reducciones significativas en:

• AST (aspartato aminotransferasa).
• ALT (alanina aminotransferasa).
• Colesterol.

Seguridad

En comparación con el grupo control, la semaglutida se asoció con:

• Mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales:
  • RR 1,83 (IC 95%: 1,20–2,79).
• Sin aumento significativo de eventos adversos graves:
  • RR 1,07 (IC 95%: 0,82–1,39).

Conclusión

La semaglutida es eficaz para resolver la esteatohepatitis y mejorar los marcadores bioquímicos y de imagen en pacientes con MASLD/MASH. Sin embargo, su efecto antifibrótico parece depender tanto del estadio de la enfermedad como de la duración del tratamiento. La reversión histológica significativa de la fibrosis se observa principalmente en pacientes sin cirrosis dentro de los periodos de seguimiento evaluados en los ensayos clínicos actuales.

Interpretación clínica

En términos prácticos, los resultados sugieren que la semaglutida:

✅ Reduce la inflamación hepática y la acumulación de grasa en el hígado.
✅ Mejora las pruebas de función hepática.
✅ Disminuye la rigidez hepática medida por métodos no invasivos.
✅ Tiene un perfil de seguridad aceptable, aunque aumenta los efectos gastrointestinales.
❌ Aún no demuestra de forma consistente una mejoría significativa de la fibrosis hepática avanzada en todos los pacientes.

Por ello, actualmente la semaglutida parece ser especialmente útil en fases tempranas e intermedias de la MASH, donde puede frenar la progresión de la enfermedad e incluso favorecer la regresión de las lesiones inflamatorias, mientras que la reversión de la fibrosis avanzada puede requerir tratamientos más prolongados o terapias combinadas.

(Lancet) Eficacia y seguridad de finerenona en todo el espectro de ERC.

↓riesgo de progresión de ERC, hospitalizaciones por IC, mortalidad CV y mortalidad por todas las causas.

https://www.thelancet.com

Sobreactivación del receptor mineralocorticoide es una vía común en la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) a través de múltiples etiologías. La finerenona, un antagonista no esteroideo del receptor mineralocorticoide, ha demostrado beneficios renales y cardiovasculares en la ERC asociada a diabetes tipo 2; sin embargo, no se había evaluado su eficacia y seguridad en diferentes etiologías de la enfermedad ni según los niveles de glucemia, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y la albuminuria. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de la finerenona en todo el espectro de la ERC.

Métodos

Se realizó un metaanálisis de datos individuales de participantes procedentes de tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de finerenona en pacientes con ERC: FIDELIO-DKD (NCT02540993; del 17 de septiembre de 2015 al 14 de abril de 2020), FIGARO-DKD (NCT02545049; del 17 de septiembre de 2015 al 2 de febrero de 2021) y FIND-CKD (NCT05047263; del 21 de septiembre de 2021 al 2 de febrero de 2026). Se utilizaron modelos de regresión de Cox para evaluar los efectos relativos sobre los desenlaces renales y cardiovasculares. El desenlace renal principal fue la insuficiencia renal o una disminución sostenida de la TFGe de al menos el 57%; el desenlace cardiovascular principal fue la hospitalización por insuficiencia cardíaca o la muerte cardiovascular. Este estudio fue registrado en PROSPERO (CRD420251269149).

Resultados

En los tres ensayos se incluyeron 14.574 participantes. La edad media fue de 63,7 años (DE 10,6); 4.467 (30,7%) eran mujeres y 10.107 (69,3%) hombres. La TFGe media fue de 56,4 mL/min/1,73 m² (DE 21,4) y la mediana de la relación albúmina-creatinina urinaria fue de 567,4 mg/g (RIC 233,6–1164,7).

La finerenona redujo el riesgo del desenlace renal compuesto en un 24% en comparación con placebo (22,3 frente a 28,8 eventos por 1.000 pacientes-año; razón de riesgos [HR] 0,76 [IC 95%: 0,68–0,86]) y también redujo el riesgo de insuficiencia renal por sí sola (HR 0,85 [0,74–0,99]).

Asimismo, la finerenona redujo el riesgo del desenlace cardiovascular compuesto frente a placebo (19,1 frente a 23,9 eventos por 1.000 pacientes-año; HR 0,80 [0,70–0,91]), incluyendo:

• Hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0,78 [0,66–0,92]).
• Muerte cardiovascular (HR 0,82 [0,67–0,999]).

Además, redujo el riesgo de mortalidad por cualquier causa (HR 0,88 [0,79–0,99]).

Los efectos del tratamiento sobre el desenlace renal compuesto fueron consistentes independientemente del estado glucémico, la etiología de la ERC, la TFGe basal, el grado de albuminuria y el uso de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2).

La hiperpotasemia ocurrió con mayor frecuencia en el grupo tratado con finerenona que en el grupo placebo; sin embargo, la incidencia absoluta de hiperpotasemia que requirió hospitalización fue baja.

Interpretación

En las poblaciones con ERC estudiadas, la finerenona redujo el riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica, incluida la insuficiencia renal, y disminuyó las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, la mortalidad cardiovascular y la mortalidad por cualquier causa.

Estos hallazgos respaldan el uso de la finerenona como una terapia fundamental para la ERC en una amplia variedad de etiologías de la enfermedad y en distintos niveles de glucemia, TFGe y albuminuria.

(CFP) Manejo del dolor dental agudo en adultos.

El control del dolor y el manejo de los síntomas constituyen el tratamiento adecuado, y los antibióticos no están indicados, a menos que haya hinchazón facial o signos de infección sistémica.

https://www.cfp.ca

El dolor de muelas intenso es un problema común y el dolor de muelas sin hinchazón facial es causado por inflamación. El control de la fuente y el manejo de los síntomas son el tratamiento adecuado y los antibióticos no están indicados, a menos que haya hinchazón facial o signos de infección sistémica. El uso inapropiado de antibióticos para el dolor dental es común, tanto por prescripciones de antibióticos cuando no están indicados, como por la elección y duración de los antibióticos cuando sí lo están. La duración del uso debe ser de 5 días. En pacientes con alergia confirmada a la penicilina, se debe evitar la clindamicina debido a su asociación con la infección por Clostridioides difficile ( C. difficile ). El conjunto de herramientas de Choosing Wisely Canada “Taking the Bite Out of Tooth Pain” 1 proporciona información y recursos concisos para que los médicos y los pacientes ayuden a evitar el uso inapropiado de antibióticos .

SEMI. #Obesidad = enfermedad sistémica.

 No debe centrarse solo en el peso, sino en sus comorbilidades:

ECV AOS IC-FEp FA ERC MASLD/MASH. La base sigue siendo: dieta mediterránea + ejercicio + sueño + salud mental Desengranemos el algoritmo

@Diabetes_SEMI

¿Conoces la clasificación AWaRe OMS?. Gabriel Puche, MD/PhD @gabi_puchepalao.

ACCESS: amoxicilina, penicilina, doxiciclina, TMP-SMX

WATCH: ceftriaxona, quinolonas, carbapenémicos, piper/tazo, vancomicina RESERVE: colistina, linezolid, ceftolozano/tazobactam → último recurso en a bacterias MDR. #PROA

(JAMA) Insuficiencia pancreática exocrina. Revisión.

https://jamanetwork.com/

La insuficiencia pancreática exocrina se define como una pérdida de la producción o liberación de enzimas pancreáticas suficiente para causar una maldigestión clínicamente significativa (es decir, una degradación intraluminal defectuosa de los nutrientes de la dieta).¹˒² Aproximadamente el 10% de la producción normal de enzimas pancreáticas es suficiente para prevenir la maldigestión de las grasas.² Una pérdida menos grave, que no provoca maldigestión, se denomina disfunción pancreática exocrina.¹

La insuficiencia exocrina se debe con mayor frecuencia a la pérdida de tejido pancreático, lo que reduce la síntesis de enzimas. Las causas más comunes de insuficiencia pancreática exocrina son:

• Fibrosis quística (>85% de los pacientes se ven afectados).
• Pancreatitis crónica (>50%, dependiendo de la etiología y la duración de la enfermedad).
• Pancreatitis aguda (19% tras un episodio leve y 33% tras un episodio grave).
• Obstrucción del conducto pancreático que impide la llegada de las enzimas al intestino, como puede ocurrir en el Cáncer de páncreas (50%-90%).
• Haber sido sometido a cirugía pancreática.

Entre las causas menos frecuentes se incluyen:

• La mezcla defectuosa de los alimentos con las enzimas digestivas después de una cirugía intestinal.
• Enfermedades duodenales, como la Enfermedad celíaca, que interfieren con la señalización hormonal necesaria para estimular la secreción pancreática.

En conjunto, estas alteraciones pueden reducir la digestión y absorción de nutrientes, especialmente de las grasas, dando lugar a síntomas como esteatorrea, pérdida de peso, distensión abdominal y deficiencias nutricionales.