(Circulation) Efectos de la tirzepatida sobre la trayectoria clínica de pacientes con insuficiencia cardíaca, fracción de eyección conservada y obesidad.

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Antecedentes: Los pacientes con insuficiencia cardíaca, fracción de eyección preservada (ICFEp) y obesidad presentan una discapacidad significativa y sufren exacerbaciones frecuentes de la insuficiencia cardíaca. Planteamos la hipótesis de que la tirzepatida, un agonista de acción prolongada de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y del péptido similar al glucagón-1, mejoraría un conjunto integral de criterios de valoración clínicos, incluidas las mediciones del estado de salud, la capacidad funcional, la calidad de vida, la tolerancia al ejercicio, el bienestar del paciente y la carga de medicación en estos pacientes.

Métodos: 731 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II-IV, fracción de eyección ≥50% e índice de masa corporal ≥30 kg/m2 fueron asignados aleatoriamente (doble ciego) a tirzepatida (titulada hasta 15 mg por vía subcutánea semanalmente) (n = 364) o placebo (n = 367), agregado al tratamiento de base durante una mediana de 104 semanas (Q1 = 66, Q3 = 126 semanas). Criterios de valoración primarios: tirzepatida redujo el riesgo combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y mejoró la puntuación clínica del cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS). El análisis ampliado actual incluyó análisis de sensibilidad de los puntos finales primarios, distancia de caminata de 6 minutos (6MWD), índice de estado de salud EQ-5D-5L, Impresión Global del Paciente sobre la Gravedad de la Salud General (PGIS), clase NYHA, uso de medicamentos para la insuficiencia cardíaca y un compuesto jerárquico basado en muerte por cualquier causa, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y cambios de 52 semanas en KCCQ-CSS y 6MWD.

Resultados: Los pacientes tenían una edad de 65,2 ± 10,7 años, el 53,8 % (n = 393) eran mujeres; IMC 38,2 ± 6,7 kg/m 2 , KCCQ-CSS 53,5 ± 18,5, 6MWD 302,8 ± 81,7 metros, y el 53 % (n = 388) había tenido un evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores. En comparación con placebo, la tirzepatida produjo un efecto beneficioso consistente en todos los compuestos de muerte y eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, analizados como tiempo hasta el primer evento (cocientes de riesgo 0,41-0,67). A las 52 semanas, la tirzepatida aumentó el KCCQ-CSS 6,9 puntos (IC del 95 %, 3,3; 10,6; P < 0,001), la 6MWD 18,3 metros (IC del 95 %, 9,9; 26,7; P < 0,001) y el EQ-5D-5L 0,06 (IC del 95 %, 0,03; 0,09; P < 0,001). El grupo de tirzepatida cambió a un PGIS más favorable (odds ratio proporcional 1,99 [IC del 95 %, 1,44, 2,76] y clase NYHA (odds ratio proporcional 2,26 [IC del 95 %, 1,54, 3,31], ambos P < 0,001) y requirió menos medicamentos para la insuficiencia cardíaca (P = 0,015). El amplio espectro de efectos se reflejó en los beneficios en el compuesto jerárquico (índice de victorias 1,63; IC del 95 %, 1,17, 2,28; P = 0,004).

Conclusiones: La tirzepatida produjo una mejora significativa e integral de la insuficiencia cardíaca en múltiples dominios complementarios; mejoró el estado de salud, la calidad de vida, la capacidad funcional, la tolerancia al ejercicio y el bienestar; y redujo los síntomas y la carga de medicación en pacientes con ICFEp y obesidad.