Las estatinas reducen el colesterol LDL y los eventos cardiovasculares entre las personas con o sin diabetes, pero se ha informado que aumentan la diabetes de nueva aparición. El ensayo CLEAR Outcomes demostró que el ácido bempedoico redujo el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves entre los pacientes intolerantes a las estatinas con alto riesgo cardiovascular. En este análisis preespecificado, nuestro doble objetivo fue evaluar los beneficios cardiovasculares del ácido bempedoico, un inhibidor de la ATP-citrato liasa, en individuos con diabetes, y evaluar el riesgo de diabetes de nueva aparición y HbA1c entre las personas sin diabetes en el ensayo CLEAR Outcomes.
Métodos: CLEAR Outcomes fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en 1250 centros de atención primaria y ambulatorios en 32 países. Los pacientes con o sin enfermedad cardiovascular que no quisieron o no pudieron tomar las dosis recomendadas por las guías de estatinas y un colesterol LDL de 2,59 mmol/L o más fueron asignados aleatoriamente (1:1) de manera doble ciego a 180 mg de ácido bempedoico una vez al día o placebo. En este análisis preespecificado, el criterio de valoración de la eficacia fue un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento del evento cardiovascular adverso mayor de cuatro componentes (MACE-4), que es la combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o revascularización coronaria, utilizando la población por intención de tratar estratificada por el estado de glucemia basal. El análisis preespecificado del riesgo de diabetes de nueva aparición y HbA1c Se evaluó el aumento en pacientes sin diabetes al inicio del estudio. El ensayo CLEAR Outcomes se completó el 7 de noviembre de 2022 y está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT02993406).
Resultados: Entre el 22 de diciembre de 2016 y el 7 de noviembre de 2022, 13 970 pacientes fueron examinados y asignados aleatoriamente; 6373 (45,6%) con diabetes, 5796 (41,5%) con prediabetes y 1801 (12,9%) con normoglucemia. Durante una mediana de seguimiento de 3,4 años, los pacientes con diabetes tuvieron reducciones significativas del riesgo cardiovascular relativo y absoluto en los criterios de valoración MACE-4 con ácido bempedoico (HR 0,83; IC del 95%: 0,72-0,95; reducción del riesgo absoluto del 2,4%) en comparación con placebo, sin evidencia estadística de modificación del efecto en todos los estratos glucémicos (interacción p=0,42). La proporción de pacientes que desarrollaron diabetes de nueva aparición fue similar entre los grupos de ácido bempedoico y placebo, con 429 de 3848 (11,1%) con ácido bempedoico frente a 433 de 3749 (11,5%) con placebo (HR 0,95; IC 95% 0,83-1,09). Hba1c Las concentraciones en el mes 12 y al final del estudio fueron similares entre los grupos aleatorizados en pacientes con prediabetes y normoglucemia. Las concentraciones de colesterol LDL corregido con placebo y la proteína C reactiva de alta sensibilidad a los 6 meses se redujeron en cada estrato glucémico (diabetes, prediabtes y normoglicemia) en los pacientes asignados aleatoriamente a ácido bempedoico (todos p<0,001).
Interpretación: Entre los pacientes con diabetes, el ácido bempedoico reduce el colesterol LDL y la proteína C reactiva de alta sensibilidad y el riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes sin diabetes no tuvieron un aumento de la diabetes de nueva aparición ni un empeoramiento de la HbA1c con ácido bempedoico. La eficacia y el perfil de seguridad cardiometabólica del ácido bempedoico lo convierten en una opción clínica para personas con y sin diabetes.
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