Los agentes hipolipemiantes constituyen la piedra angular de la prevención de las enfermedades cardiovasculares (ECV). Como tal, los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (estatinas) se encuentran entre los medicamentos más recetados en todo el mundo, y se demostró que la terapia con estatinas atenúa el riesgo de eventos vasculares importantes, incluidos infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y procedimientos de revascularización coronaria , en aproximadamente una cuarta parte por cada reducción de 1 mmol/L por año en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad.1 A pesar de la abrumadora evidencia que apoya el uso de estatinas para la prevención de ECV, han surgido hallazgos contradictorios de estudios que evalúan la asociación entre la terapia con estatinas y el riesgo de deterioro cognitivo, alimentando una controversia que ha durado más de dos décadas.
Con base en evidencia mecanicista convincente, que sugiere un papel perjudicial del colesterol neuronal en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA), inicialmente se planteó la hipótesis de que las estatinas pueden albergar potencial como agentes neuroprotectores en la EA. Alrededor del comienzo del siglo XXI, varios estudios amplios de casos y controles y transversales concluyeron que la terapia con estatinas se asoció con un menor riesgo de demencia (Figura 1).2 Estos hallazgos desencadenaron una ola de entusiasmo y estimularon ensayos controlados aleatorios posteriores ( ECA) que evalúan la utilidad de las estatinas para el tratamiento de la demencia. Si bien era concebible que la prevención del accidente cerebrovascular podría reducir potencialmente el riesgo de deterioro cognitivo posterior, también se han postulado mecanismos no vasculares por los cuales las estatinas pueden reducir la formación de placas de amiloide-β (Aβ) y ovillos neurofibrilares, los cuales constituyen características clave de la fisiopatología de la EA. Sin embargo, a pesar de la sólida racionalidad científica y los beneficios observados en los estudios observacionales, varios ECA realizados posteriormente, incluido el Estudio de protección cardíaca MRC/BHF3 y el estudio Pravastatina en personas mayores con riesgo de enfermedad vascular (PROSPER),4 no corroboraron una papel de la simvastatina o la pravastatina en la modulación del deterioro cognitivo (Figura 1). En cambio, la terapia con estatinas se vinculó cada vez más con efectos neurocognitivos adversos a corto plazo, como episodios de amnesia y déficits de memoria, según informes de casos y encuestas que surgieron en los años posteriores a los ensayos HSP y PROSPER. los déficits de memoria fueron típicamente reversibles y desaparecieron después de la interrupción del tratamiento, lo que sugiere una relación causal plausible entre la exposición al fármaco y el deterioro cognitivo. En 2012, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. emitió una advertencia de recuadro negro que describía un vínculo potencial entre el uso de estatinas y el deterioro cognitivo, que se desencadenó principalmente por la acumulación de informes de deterioro cognitivo transitorio en personas que reciben estatinas.6 En esencia, la narrativa de que las estatinas pueden mejorar la función cognitiva aparentemente se anuló en un lapso de 12 años (Figura 1), lo que generó una plétora de preguntas sin respuesta. La plausibilidad biológica del deterioro neurocognitivo inducido por las estatinas sigue siendo difícil de alcanzar hasta la fecha, aunque las posibles explicaciones mecánicas pueden incluir la toxicidad del fármaco relacionada con la exposición para las neuronas, en particular para las estatinas solubles en lípidos como la simvastatina o la lovastatina que exhiben propiedades fisicoquímicas favorables para cruzar la barrera hematoencefálica.
No hay comentarios:
Publicar un comentario