(BJCP) La potencial interacción entre inhibidores del CYP3A4 y los ACOD ↑riesgo de hemorragias. Análisis de la base de datos de farmacovigilancia de la FDA.

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No hay consenso sobre el riesgo hemorrágico asociado con las posibles interacciones entre los inhibidores de CYP3A4 de uso común y los anticoagulantes orales directos (DOAC).

Métodos

En este estudio se investigaron los antibióticos macrólidos y los antimicóticos azoles. Los datos del Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos se recuperaron desde julio de 2010 hasta septiembre de 2021. Las señales hemorrágicas se expresaron informando los índices de probabilidad (ROR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % basados en la metodología de "interacción/no interacción" como (a/c) / (b/d), y se consideró significativo cuando el límite inferior del IC del 95% era >1 y el número de casos del grupo “interacción” era ≥3. Se realizaron análisis de subgrupos y regresión logística ajustando los factores asociados en los eventos hemorrágicos.

Resultados

Desde el tercer trimestre de 2010 hasta el primer trimestre de 2021, recuperamos 382 853 casos distintos de eventos adversos asociados con los ACOD, en los que 1128 casos de hemorragia se asociaron con la administración conjunta de inhibidores de CYP3A4 y ACOD. La señal hemorrágica fue significativa para apixabán cuando se coadministró con claritromicina (ROR 1,60, IC del 95 % 1,16-2,20) y posaconazol (ROR 2,69, IC del 95 % 1,37-5,28). Para dabigatrán, coadministración con azitromicina (ROR 4,06, IC 95% 2,77-5,95), fluconazol (ROR 2,26, IC 95% 1,52-3,37), itraconazol (ROR 7,52, IC 95% 1,51-37,46) y ketoconazol (ROR 2,06 , IC del 95 %: 1,25-3,41) se asociaron con un riesgo significativamente mayor de hemorragias. Al mismo tiempo, la adición de itraconazol a rivaroxabán también indicó una señal hemorrágica significativa (ROR 3,58, IC del 95 %: 1,30-9,85).

Conclusiones

Los antibióticos macrólidos y los antimicóticos azólicos tienen efectos potenciales pero diferentes sobre el riesgo de sangrado de los ACOD. Se necesita mucha atención cuando se usan estos medicamentos juntos. Tales precauciones ya se han incluido en algunas etiquetas de medicamentos.