(Pain Medicine) Reducción de la mortalidad por cualquier causa con metilnaltrexona en pacientes con estreñimiento por opioides.

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Objetivo Los estudios preclínicos y clínicos sugieren que la activación del receptor µ-opioide puede reducir la supervivencia general y aumentar el riesgo de mortalidad por todas las causas en pacientes con dolor oncológico y no oncológico. La metilnaltrexona, un antagonista selectivo de los receptores opioides µ de acción periférica, ha demostrado eficacia para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides. Este análisis retrospectivo de 12 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de metilnaltrexona evaluó el tratamiento de trastornos intestinales inducidos por opioides en pacientes con enfermedad avanzada o dolor no relacionado con el cáncer. Métodos Se comparó el riesgo de mortalidad por todas las causas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio durante la fase doble ciego entre los grupos de metilnaltrexona y placebo. Los datos se estratificaron aún más por cáncer frente a no cáncer, edad, sexo y diagnósticos agudos frente a crónicos. Resultados Los datos combinados incluyeron 2526 pacientes tratados con metilnaltrexona, de los cuales 33 fallecieron, y 1192 pacientes tratados con placebo, de los cuales 35 fallecieron. La tasa de mortalidad fue de 17,8 muertes/100 años-persona de exposición en el grupo de metilnaltrexona y de 49,5 muertes/100 años-persona de exposición para el grupo de placebo. El riesgo de mortalidad por todas las causas fue significativamente menor entre los pacientes que recibieron metilnaltrexona en comparación con el placebo (cociente de riesgos instantáneos: 0,399, intervalo de confianza del 95 %: 0,25, 0,64; P = 0,0002), lo que corresponde a una reducción del riesgo del 60 %. Se observaron reducciones de riesgo significativas para aquellos que recibieron metilnaltrexona que tenían cáncer o diagnósticos crónicos. Los pacientes tratados con metilnaltrexona tuvieron un riesgo de mortalidad significativamente menor en comparación con el placebo, independientemente de la edad o el sexo. Conclusiones La metilnaltrexona redujo la mortalidad por todas las causas en comparación con el tratamiento con placebo en múltiples ensayos, lo que sugiere que la metilnaltrexona puede conferir beneficios de supervivencia en pacientes con trastornos intestinales inducidos por opioides que toman opioides para el dolor relacionado con el cáncer o crónico no relacionado con el cáncer.