(NEJM) Ensayo Clínico fase 2 de Baxdrostat para la hipertensión resistente al tratamiento.

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ANTECEDENTES

La aldosterona sintasa controla la síntesis de aldosterona y ha sido un objetivo farmacológico para el tratamiento de la hipertensión durante varias décadas. La inhibición selectiva de la aldosterona sintasa es esencial pero difícil de lograr porque la síntesis de cortisol es catalizada por otra enzima que comparte un 93% de similitud de secuencia con la aldosterona sintasa. En estudios preclínicos y de fase 1, baxdrostat tuvo una selectividad de 100:1 para la inhibición enzimática, y baxdrostat en varios niveles de dosis redujo los niveles plasmáticos de aldosterona pero no los niveles de cortisol. MÉTODOS En este ensayo multicéntrico controlado con placebo, asignamos al azar a pacientes que tenían hipertensión resistente al tratamiento, con presión arterial de 130/80 mm Hg o más, y que estaban recibiendo dosis estables de al menos tres agentes antihipertensivos, incluido un diurético, para reciba baxdrostat (0,5 mg, 1 mg o 2 mg) una vez al día durante 12 semanas o placebo. El punto final primario fue el cambio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta la semana 12 en cada grupo de baxdrostat en comparación con el grupo de placebo. RESULTADOS Un total de 248 pacientes completaron el ensayo. Se observaron cambios dependientes de la dosis en la presión arterial sistólica de −20,3 mm Hg, −17,5 mm Hg, −12,1 mm Hg y −9,4 mm Hg en los grupos de 2 mg, 1 mg, 0,5 mg y placebo, respectivamente. . La diferencia en el cambio de la presión arterial sistólica entre el grupo de 2 mg y el grupo de placebo fue de −11,0 mm Hg (intervalo de confianza [IC] del 95 %, −16,4 a −5,5; P<0,001), y la diferencia en este cambio entre el grupo de 1 mg y el grupo de placebo fue de −8,1 mm Hg (IC del 95 %, −13,5 a −2,8; P = 0,003). No se produjeron muertes durante el ensayo, los investigadores no atribuyeron eventos adversos graves al baxdrostat y no hubo casos de insuficiencia adrenocortical. Se produjeron aumentos relacionados con Baxdrostat en el nivel de potasio de 6,0 mmol por litro o más en 2 pacientes, pero estos aumentos no se repitieron después de la suspensión y el reinicio del fármaco. CONCLUSIONES Los pacientes con hipertensión resistente al tratamiento que recibieron baxdrostat tuvieron reducciones en la presión arterial relacionadas con la dosis