(EHJ) Síndrome de QT largo: una larga historia corta.

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El primer informe del síndrome de QT largo (SQTL) se remonta a 1856 cuando Friedrich Ludwig Meissner, obstetra y pediatra alemán, describió a un niño con sordera, que murió mientras el maestro de escuela lo reprendía públicamente. 1 Llevó casi un siglo documentar el primer electrocardiograma (ECG) de un intervalo QT prolongado que coincidió con sordera y síncope. 2 La asociación entre las muertes súbitas en niños con sordera congénita y la prolongación del intervalo QT fue planteada por dos publicaciones simultáneas escritas por Anton Jervell con Fred Lange-Nielsen y Samuel A. Levine con Clyde R. Woodworth. 3 Siguiendo de cerca, Cesarino Romano et al . y Owen C. Ward describieron casos análogos en ausencia del componente auditivo.3 Aunque nunca se reconoció la contribución de Levine y Woodworth, se acuñaron dos epónimos, los síndromes de Jervell-Lange-Nielsen y Romano-Ward, con referencia a la forma congénita de LQTS con o sin sordera, respectivamente. 3 Debido a que el síncope y el paro cardíaco ocurrieron principalmente en situaciones estresantes, durante mucho tiempo se creyó que el desequilibrio simpático subyacía al LQTS. 3 Se necesitarían 40 años para encontrar la falla en los genes. Con la piedra de Rosetta biológica descifrada, la investigación se ha vuelto cada vez más crucial para traducir la expresión génica en atención clínica para LQTS. Si bien el espectro de mutaciones inicialmente abarcaba 17 genes que se informó que estaban relacionados con LQTS, 7 ahora se clasifican como con evidencia cuestionada. 4 Mutaciones en tres genes ( KCNQ1, KCNH2 y SCN5A ) que codifican los canales de K + (K _v 7.1 o KCNQ1, K _v 11.1 o hERG) y Na + (Na _v 1.5) dependientes de voltaje cardíacos que causan un retraso en la repolarización cardíaca y representan la mayoría de las formas de LQTS ( tipos 1, 2 y 3, respectivamente). 4 Los tipos 1 y 2 de LQTS se basan en una pérdida de función en los canales K _v 7.1 y K _v 11.1, respectivamente, lo que reduce las corrientes de K + repolarizantes hacia el exterior ( I _Ks e I _Kr ). Por el contrario, el LQTS tipo 3 se relaciona con un aumento tardío de Na +corriente de entrada ( I _{Na, tarde} ) resultante de la ganancia de función en los canales Na _v 1.5. 4 Mientras que el LQTS tipo 1 generalmente se manifiesta durante la niñez, los pacientes con LQTS tipo 2 y 3 se vuelven sintomáticos después del inicio de la pubertad. Debido a la disminución de la densidad del canal Kv 11.1 en comparación con los hombres, así como al efecto inhibidor directo del estrógeno, las pacientes con _LQTS tipo 2 tienen un riesgo particular de sufrir arritmias. 4Dichos eventos cardíacos ocurren predominantemente en reposo en LQTS tipo 3. Por el contrario, el ejercicio y los estímulos acústicos/emocionales pueden desencadenar arritmias malignas en pacientes con LQTS tipo 1 y tipo 2, respectivamente. Mecánicamente, el corazón del LQTS no logra adaptarse (reserva de repolarización deteriorada) en respuesta al exceso de entrada de Ca 2+ resultante del tono adrenérgico sostenido (ejercicio) o un aumento adrenérgico (despertar repentino). 4 Dada la función crucial de la actividad simpática, no sorprende que se recomienden los bloqueadores beta para los pacientes con LQTS. Na tardío +los bloqueadores de canales presentan un complemento viable en el tratamiento farmacológico del LQTS tipo 3. La denervación simpática cardíaca izquierda es una intervención quirúrgica antiadrenérgica reservada principalmente a pacientes refractarios al estándar de atención. Se considera un desfibrilador automático implantable en pacientes de alto riesgo y reanimados para la prevención de la muerte súbita cardíaca. 4 Colectivamente, ninguna de estas modalidades de tratamiento aborda la causa del LQTS. Además, algunos pacientes con LQTS continúan experimentando eventos cardíacos importantes a pesar de la terapia máxima, lo que genera esfuerzos de investigación para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento