(NEJM) Seguridad y eficacia de la dulaglutida semanal en pacientes jóvenes con DM2.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204601?af=R&rss=currentIssue

ANTECEDENTES

La incidencia de diabetes mellitus tipo 2 está aumentando entre los jóvenes. El tratamiento una vez a la semana con dulaglutida, un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, puede tener eficacia con respecto al control glucémico en jóvenes con diabetes tipo 2. MÉTODOS En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, de 26 semanas, asignamos aleatoriamente a los participantes (10 a <18 años de edad; índice de masa corporal [IMC], > percentil 85) que recibieron tratamiento con modificaciones del estilo de vida solas o con metformina, con o sin insulina basal, en proporción 1:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas una vez a la semana de placebo, dulaglutida en dosis de 0,75 mg o dulaglutida en dosis de 1,5 mg. Luego, los participantes se incluyeron en un estudio de extensión abierto de 26 semanas en el que los que habían recibido placebo comenzaron a recibir dulaglutida en una dosis semanal de 0,75 mg. El punto final primario fue el cambio desde el inicio en el nivel de hemoglobina glicosilada a las 26 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron un nivel de hemoglobina glucosilada inferior al 7,0 % y cambios desde el inicio en la concentración de glucosa en ayunas y el IMC. También se evaluó la seguridad. RESULTADOS Un total de 154 participantes fueron aleatorizados. A las 26 semanas, el nivel medio de hemoglobina glucosilada había aumentado en el grupo de placebo (0,6 puntos porcentuales) y había disminuido en los grupos de dulaglutida (-0,6 puntos porcentuales en el grupo de 0,75 mg y -0,9 puntos porcentuales en el grupo de 1,5 mg, P<0,001 para ambas comparaciones frente a placebo). A las 26 semanas, un porcentaje más alto de participantes en los grupos combinados de dulaglutida que en el grupo de placebo tenían un nivel de hemoglobina glucosilada inferior al 7,0 % (51 % frente a 14 %, P<0,001). La concentración de glucosa en ayunas aumentó en el grupo de placebo (17,1 mg por decilitro) y disminuyó en los grupos combinados de dulaglutida (−18,9 mg por decilitro, P<0,001), y no hubo diferencias entre los grupos en el cambio del IMC. La incidencia de eventos adversos gastrointestinales fue mayor con la terapia con dulaglutida que con placebo. El perfil de seguridad de dulaglutida fue consistente con el informado en adultos. CONCLUSIONES El tratamiento con dulaglutida a una dosis de 0,75 mg o 1,5 mg una vez a la semana fue superior al placebo para mejorar el control glucémico durante 26 semanas entre los jóvenes con diabetes tipo 2 que estaban siendo tratados con o sin metformina o insulina basal, sin efecto sobre el IMC