(NEJM) Seguridad y abordaje de la tirzepatida semanal en pacientes con obesidad.

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ANTECEDENTES La obesidad es una enfermedad crónica que provoca una importante morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Se desconoce la eficacia y la seguridad de la tirzepatida, un nuevo polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, en personas con obesidad. MÉTODOS En este ensayo controlado aleatorio, doble ciego, de fase 3, asignamos a 2539 adultos con un índice de masa corporal (IMC; el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más, o 27 o más y al menos una complicación relacionada con el peso, excluida la diabetes, en una proporción de 1:1:1:1 para recibir tirzepatida subcutánea una vez a la semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas, incluida una dosis de 20 período de escalada de dosis de una semana. Los puntos finales coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso desde el inicio y una reducción de peso del 5% o más. La estimación del régimen de tratamiento evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento en la población por intención de tratar. RESULTADOS Al inicio, el peso corporal medio era de 104,8 kg, el IMC medio era de 38,0 y el 94,5 % de los participantes tenía un IMC de 30 o superior. El porcentaje medio de cambio de peso en la semana 72 fue de -15,0 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, -15,9 a -14,2) con dosis semanales de 5 mg de tirzepatida, -19,5 % (IC del 95 %, -20,4 a -18,5). ) con dosis de 10 mg y −20,9 % (IC 95 %, −21,8 a −19,9) con dosis de 15 mg y −3,1 % (IC 95 %, −4,3 a −1,9) con placebo (P<0,001 para todos comparaciones con placebo). El porcentaje de participantes que tuvieron una reducción de peso del 5 % o más fue del 85 % (IC del 95 %, 82 a 89), 89 % (IC del 95 %, 86 a 92) y 91 % (IC del 95 %, 88 a 94) con 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida, respectivamente, y 35 % (IC 95 %, 30 a 39) con placebo; El 50 % (IC del 95 %, 46 a 54) y el 57 % (IC del 95 %, 53 a 61) de los participantes en los grupos de 10 mg y 15 mg tuvieron una reducción del peso corporal del 20 % o más, en comparación con 3 % (IC del 95 %, 1 a 5) en el grupo de placebo (P<0,001 para todas las comparaciones con placebo). Se observaron mejoras en todas las medidas cardiometabólicas preespecificadas con tirzepatida. Los eventos adversos más comunes con tirzepatida fueron gastrointestinales, y la mayoría fueron de gravedad leve a moderada, y ocurrieron principalmente durante el aumento de la dosis. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 4,3 %, 7,1 %, 6,2 % y 2,6 % de los participantes que recibieron dosis de 5 mg, 10 mg y 15 mg de tirzepatida y placebo, respectivamente. CONCLUSIONES En este ensayo de 72 semanas en participantes con obesidad, 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida una vez a la semana proporcionaron reducciones sustanciales y sostenidas en el peso corporal.