(Annals of Int Med) Eficacia y seguridad de dapagliflozina según fragilidad en IC con fracción de eyección reducida. Un análisis post hoc del ensayo DAPA-HF.

 https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-4776

La fragilidad puede modificar el perfil riesgo-beneficio de ciertos tratamientos, y los pacientes frágiles pueden tener una tolerancia reducida a los tratamientos. Objetivo: Investigar la eficacia de dapagliflozina según el estado de fragilidad, utilizando el enfoque de déficit acumulativo de Rockwood, en DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure). Diseño: Análisis post hoc de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3. (ClinicalTrials.gov: NCT03036124) Entorno: 410 sitios en 20 países. Pacientes: Pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) sintomática con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 40 % o menos y péptido natriurético elevado. Intervención: Adición de 10 mg una vez al día de dapagliflozina o placebo a la terapia recomendada por las guías. Mediciones: El resultado primario fue el empeoramiento de la IC o la muerte cardiovascular. Resultados: De los 4744 pacientes asignados aleatoriamente en DAPA-HF, se calculó un índice de fragilidad (FI) en 4742. En total, 2392 pacientes (50,4 %) estaban en FI clase 1 (FI ≤0,210; no frágiles), 1606 (33,9 %) en FI clase 2 (FI 0,211 a 0,310; más frágiles), y 744 (15,7%) en FI clase 3 (FI ≥0,311; más frágiles). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 18,2 meses. La dapagliflozina redujo el riesgo de empeoramiento de la IC o muerte cardiovascular, independientemente de la clase de FI. Las diferencias en la tasa de eventos por 100 años-persona para dapagliflozina versus placebo de la clase de IF más baja a la más alta fueron −3,5 (IC del 95 %, −5,7 a −1,2), −3,6 (IC, −6,6 a −0,5) y −7,9 (IC, −13,9 a −1,9). Se observaron beneficios consistentes para otros eventos clínicos y estado de salud, pero las reducciones absolutas fueron generalmente mayores en los pacientes más frágiles. La interrupción del fármaco del estudio y los eventos adversos graves no fueron más frecuentes con dapagliflozina que con placebo, independientemente de la clase de FI. Limitación: Los criterios de inscripción impidieron la inclusión de pacientes de muy alto riesgo. Conclusión: La dapagliflozina mejoró todos los resultados examinados, independientemente del estado de fragilidad. Sin embargo, las reducciones absolutas fueron mayores en los pacientes más frágiles.