(BMJ) Los beneficios clínicos de molnupiravir podrían ser menores para los pacientes vacunados y para la variante ómicron; estudio Panoramic.

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El editorial de Brophy sobre el ensayo Move-Out de Merck de molnupiravir plantea preocupaciones importantes sobre la aprobación de molnupiravir para tratar pacientes ambulatorios con covid-19 en el Reino Unido. Molnupiravir aún no ha sido aprobado en Europa,2y las órdenes se cancelaron recientemente en Francia. Molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o muerte en un 52 % en comparación con el placebo en el análisis intermedio, pero aumentó el riesgo en un 35 % entre los pacientes evaluados posteriormente. No hubo una explicación clara para esta disparidad sustancial en los efectos del tratamiento entre las fases intermedia y final. Molnupiravir no mostró un beneficio general sobre el placebo para la resolución de los signos y síntomas relacionados con covid-19. Molnupiravir ahora se está evaluando en el ensayo panorámico del Reino Unido, coordinado por la Universidad de Oxford (https://www.panoramictrial.org/). Los criterios de inclusión y la variable principal de eficacia son similares a los del ensayo Move-Out, con dos excepciones. Panoramic incluye principalmente pacientes vacunados y se lleva a cabo durante la ola de Omicron, mientras que Move-Out incluyó solo a pacientes no vacunados y se llevó a cabo en 2021, cuando las variantes anteriores provocaron una enfermedad más grave. En Panoramic, el cálculo original del tamaño de la muestra de 10 600 pacientes supuso una tasa de hospitalización o muerte del 3 % para el tratamiento estándar y del 2 % para los pacientes que tomaban molnupiravir. Para el 1 de abril de 2022, Panoramic había inscrito a 21 460 pacientes, más del doble de la estimación original. Esto sugiere que las tasas de ingreso hospitalario o muerte podrían ser incluso más bajas de lo previsto originalmente. Por lo tanto, los beneficios clínicos de molnupiravir y la rentabilidad asociada podrían ser menores para los pacientes vacunados en la ola actual de Omicron. Como explica Brophy, el ensayo Move-Out se terminó después del análisis intermedio por razones éticas, después de que solo se evaluaron 762 pacientes. Por el contrario, el ensayo Panoramic, con los mismos criterios de inclusión y criterio principal de valoración pero con un tamaño de muestra 27 veces mayor, sigue en marcha. La aprobación de molnupiravir en el Reino Unido debe reevaluarse después de que se hayan informado los resultados del ensayo Panorámic.