Antecedentes: Dado el fenotipo único de la diabetes tipo 2 en pacientes japoneses, las terapias novedosas como la semaglutida oral requieren una evaluación en esta población. PIONEER 9 tenía como objetivo evaluar la dosis-respuesta de semaglutida oral y comparar la eficacia y seguridad de la semaglutida oral con placebo y un agonista subcutáneo del receptor GLP-1 en una población japonesa.
Métodos: PIONEER 9 fue un ensayo aleatorizado y controlado de 52 semanas, fase 2/3a, realizado en 16 sitios (clínicas y hospitales universitarios) en Japón. Los pacientes japoneses de 20 años o más con diabetes tipo 2 no controlada por dieta o ejercicio o con medicamentos orales para reducir la glucosa en monoterapia (lavado) fueron asignados aleatoriamente (1:1:1:1:1) para recibir semaglutida oral doble ciego una vez al día (3 mg, 7 mg, o 14 mg) o placebo, o liraglutida subcutánea una vez al día de etiqueta abierta 0-9 mg. El punto final principal fue el cambio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 26 con el producto de ensayo (primario) estimand (que supone que todos los pacientes permanecieron en el producto de ensayo sin uso de medicamentos de rescate) en todos los pacientes asignados aleatoriamente. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03018028.
Hallazgos: Entre el 10 de enero y el 11 de julio de 2017, 243 pacientes fueron asignados aleatoriamente a semaglutida oral 3 mg (n-49), 7 mg (n-49), o 14 mg (n-48), o placebo (n-49), o a liraglutida 0-9 mg (n-48). Cambios en la HbA1c desde la línea de base (media 8-2%) a la semana 26 fueron dependientes de la dosis con semaglutida oral (cambio medio -1-1% [SE 0-1] para semaglutida oral 3 mg, -1-5% [0-1] para 7 mg, y -1-7% [0-1] para 14 mg), -0-1% (0-1) con placebo, y -1-4% (0-1) con liraglutida 0-9 mg. Diferencias de tratamiento estimadas para el cambio en hbA HbA1c en comparación con placebo fueron -1-1 puntos porcentuales (95% CI -1-4 a -0-8; p<0-0001) para semaglutida oral 3 mg, -1x5 puntos porcentuales (-1-7 a -1-2; p<0-0001) para semaglutida oral 7 mg, y -1-7 puntos porcentuales (-2-0 a -4; p<0-0001) para semaglutida oral 14 mg. Diferencias de tratamiento estimadas para el cambio en HbA HbA.1c en comparación con la liraglutida 0-9 mg fueron 0-3 puntos porcentuales (95% CI -0-0 a 0-6; p-0-0799) para semaglutida oral 3 mg, -0-1 puntos porcentuales (-0-4 a 0-2; p-0-3942) para semaglutida oral 7 mg, y -0-3 puntos porcentuales (-0-6 a -0-0; p-0-0272) para semaglutida oral 14 mg. Gastrointestinal. , predominantemente de gravedad leve o moderada, fueron la clase de evento adverso notificada con mayor frecuencia con semaglutida oral: el estreñimiento fue más frecuente, ocurriendo en cinco a seis (10-13%) pacientes con semaglutida oral, tres (6%) con placebo, y nueve (19%) con liraglutida 0-9 mg.
Interpretación: Este estudio demostró que la semaglutida oral proporciona reducciones significativas en la HbA1c en comparación con placebo de una manera dependiente de la dosis en pacientes japoneses con diabetes tipo 2, y tiene un perfil de seguridad consistente con el de los agonistas del receptor GLP-1.
No hay comentarios:
Publicar un comentario