(cmaj) Resultados cardiovasculares y renales de la combinación de inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1 frente a la monoterapia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: un metaanálisis en red.

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Resumen

Antecedentes: Aún no está claro si el uso combinado de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) y los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR-GLP-1) es más eficaz que el uso de cualquiera de estos tratamientos por separado en la diabetes mellitus tipo 2. El objetivo de este estudio fue evaluar los desenlaces cardiovasculares y renales de la terapia combinada con iSGLT2 y AR-GLP-1 frente a la monoterapia mediante un metanálisis en red.

Métodos: Se identificaron ensayos clínicos aleatorizados (ECA) sobre iSGLT2 o AR-GLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mediante una búsqueda exhaustiva en MEDLINE, Embase y la Biblioteca Cochrane hasta el 15 de agosto de 2025. Se compararon pacientes que recibían iSGLT2, AR-GLP-1, ambos tratamientos combinados o ninguno de ellos, mediante una revisión sistemática y un metanálisis en red. Los desenlaces primarios fueron los eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) y los eventos renales adversos mayores (disminución de la tasa de filtración glomerular estimada, insuficiencia renal y muerte por insuficiencia renal). Los desenlaces secundarios incluyeron hospitalizaciones relacionadas con insuficiencia cardíaca, eventos adversos graves e hipoglucemia.

Resultados: Se incluyeron 12 ECA con un total de 99 683 participantes. El riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores no difirió significativamente entre la terapia combinada con iSGLT2 y AR-GLP-1 y el tratamiento con iSGLT2 en monoterapia (riesgo relativo [RR] 0,86; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,74 a 1,01; certeza de la evidencia muy baja), ni respecto a la monoterapia con AR-GLP-1 (RR 0,95; IC del 95 %: 0,81 a 1,12; certeza muy baja). Del mismo modo, el riesgo de eventos renales adversos mayores no mostró diferencias significativas entre la terapia combinada y la monoterapia con iSGLT2 (RR 1,05; IC del 95 %: 0,74 a 1,49; certeza muy baja) ni con AR-GLP-1 (RR 0,86; IC del 95 %: 0,60 a 1,21; certeza muy baja). Sin embargo, la terapia combinada se asoció con un menor riesgo de hospitalización relacionada con insuficiencia cardíaca en comparación con los iSGLT2 (RR 0,72; IC del 95 %: 0,52 a 0,99; certeza muy baja) y con los AR-GLP-1 (RR 0,62; IC del 95 %: 0,45 a 0,86; certeza muy baja). No se observaron diferencias significativas entre la terapia combinada y la monoterapia en cuanto al riesgo de eventos adversos graves o hipoglucemia.

Interpretación: En comparación con la monoterapia con iSGLT2 o AR-GLP-1, la terapia combinada no redujo de forma significativa el riesgo de eventos cardiovasculares o renales adversos mayores, aunque sí se asoció con un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. Se necesitan ensayos clínicos aleatorizados que comparen directamente la terapia combinada con la monoterapia para esclarecer la eficacia comparativa de la terapia combinada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.