https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(26)00299-7/abstract
Los agonistas del receptor del GLP-1 (GLP-1 RA) están siendo evaluados cada vez más por sus efectos sobre los resultados cardiovasculares, incluida la insuficiencia cardíaca (IC), debido a sus propiedades para reducir el peso y la inflamación. Los ensayos clínicos individuales en insuficiencia cardíaca han mostrado resultados heterogéneos, que parecen variar según el subtipo de IC. Hasta la fecha, ninguna síntesis cuantitativa había comparado de forma sistemática los efectos de los agonistas del receptor GLP-1 en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) frente a la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) considerando una amplia gama de desenlaces clínicamente relevantes. Este metaanálisis aborda esta laguna de conocimiento al evaluar la eficacia específica según el subtipo de insuficiencia cardíaca en dominios clínicos, funcionales, bioquímicos y hemodinámicos, con el objetivo de orientar la práctica terapéutica e informar futuras investigaciones.
Se incluyeron ocho ensayos clínicos aleatorizados que reclutaron a 11.234 pacientes, tras una búsqueda sistemática en las principales bases de datos siguiendo las directrices PRISMA 2020. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la herramienta Cochrane ROB 2.0. Los datos se combinaron utilizando modelos de efectos aleatorios con ajuste de Hartung-Knapp. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la robustez de los resultados y la certeza de la evidencia se calificó mediante el sistema GRADE.
En pacientes con ICFEp, los agonistas del receptor GLP-1 redujeron significativamente los episodios de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (hazard ratio [HR] 0,67; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,50–0,89; I² = 9,9%; evidencia de alta certeza) y mejoraron los niveles de NT-proBNP (razón 0,85), la distancia recorrida en la prueba de marcha de 6 minutos (+17,6 m), la puntuación del cuestionario Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (+7,4 puntos) y la presión arterial sistólica (−3,6 mmHg). Asimismo, se observó una reducción en el desenlace compuesto de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular (HR 0,76; IC del 95%: 0,64–0,90).
En pacientes con ICFEr, no se observaron beneficios en los episodios de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (HR 1,23; IC del 95%: 0,89–1,69; I² = 0%; evidencia de certeza moderada) ni en los desenlaces secundarios.
Los acontecimientos adversos gastrointestinales fueron la causa más frecuente de suspensión del tratamiento (riesgo relativo 3,12; IC del 95%: 1,28–7,63).
En conclusión, los agonistas del receptor GLP-1 mejoran los resultados clínicos, funcionales y los biomarcadores en pacientes con ICFEp, pero no en aquellos con ICFEr, lo que pone de manifiesto una eficacia dependiente del subtipo de insuficiencia cardíaca. La intolerancia gastrointestinal continúa siendo una limitación importante, lo que subraya la necesidad de una cuidadosa selección de los pacientes para optimizar la adherencia al tratamiento.
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