The Lancet. Finerenona tiene un nuevo digno competidor.

Con enfermedad renal crónica G3bA3, Balcinrenona + dapagliflozina, comparado a dapagliflozina sola, ↓32% más albuminuria y solo 7% hizo hiperkalemia, al tratarlos 3 meses

Ensayo clínico MIRO-CKD Lancet 2025

https://linkinghub.elsevier.com

Los inhibidores del cotransportador de glucosa de sodio 2 (SGLT2) reducen la albuminuria y el riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica. Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos (ARM) tienen efectos similares en pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica. El objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de la nueva balcinrenona de ARM combinada con el inhibidor de SGLT2 dapagliflozina en un ensayo controlado aleatorio.

Métodos

MIRO-CKD fue un ensayo de fase 2b multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado activo y de búsqueda de dosis realizado en 106 centros de práctica clínica en 15 países de América, Asia y Europa. Adultos con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 25-<60 ml/min por 1,73 m2, se asignó aleatoriamente un cociente albúmina/creatinina en orina (UACR) de >100-≤5000 mg/g, y una concentración sérica de potasio de 3,5-5,0 mmol/L (1:1:1) a través de un sistema de tecnología de respuesta interactiva al tratamiento con balcinrenona combinada 15 mg más dapagliflozina 10 mg, balcinrenona 40 mg más dapagliflozina 10 mg o dapagliflozina 10 mg más placebo (técnica de doble simulación) una vez al día como complemento de los inhibidores del sistema renina angiotensina. si se tolera, durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 8 semanas. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio relativo en la UACR desde el inicio hasta la semana 12, analizado en todos los participantes que fueron asignados al azar y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Los valores faltantes no se imputaron, asumiendo que faltaban valores de UACR al azar. Otros criterios de valoración incluyeron la seguridad y la tolerabilidad. El ensayo MIRO-CKD se registró a las ClinicalTrials.gov de NCT06350123 y se completó.

Resultados

Entre el 1 de mayo y el 18 de diciembre de 2024, se evaluó la elegibilidad de 613 participantes, 289 fueron excluidos por no cumplir con los criterios de elegibilidad o retirarse, y 324 fueron asignados aleatoriamente para recibir balcinrenona 15 mg más dapagliflozina 10 mg (n = 108), balcinrenona 40 mg más dapagliflozina 10 mg (n = 110) o dapagliflozina más placebo (n = 106). Los participantes tenían una edad media de 64,6 años (DE 12,4), una TFGe media de 42,2 ml/min por 1,73 m2 (DE 10,5), mediana de UACR de 365 mg/g (RIC 157 a 825) y el 56% tomaba inhibidores de SGLT2. 110 (34%) participantes eran mujeres y 214 (66%) hombres. Se incluyó una población globalmente diversa con 103 (32%) participantes asiáticos, 23 (7%) negros o afroamericanos y 183 (56%) blancos. La balcinrenona 15 mg más dapagliflozina 10 mg y la balcinrenona 40 mg más dapagliflozina 10 mg fueron superiores en la reducción de la UACR frente a la dapagliflozina 10 mg más placebo durante todo el período de tratamiento. En la semana 12, la diferencia de UACR versus dapagliflozina 10 mg más placebo fue de –22,8% (IC del 90%: –33,3 a –10,7; p = 0,0038) para balcinrenona 15 mg más dapagliflozina 10 mg y –32,8% (–42,0 a –22,1; p<0,0001) para balcinrenona 40 mg más dapagliflozina 10 mg. Se notificaron eventos adversos de hiperpotasemia informados por los investigadores en el 6% (siete de 108) del grupo de balcinrenona 15 mg más dapagliflozina 10 mg, el 7% (ocho de 110) del grupo de balcinrenona 40 mg más dapagliflozina 10 mg y el 5% (cinco de 106) del grupo de dapagliflozina 10 mg más placebo. Los eventos adversos de hipotensión y eventos renales fueron pocos, equilibrados entre los grupos de tratamiento y ninguno fue grave. Se produjeron dos muertes durante el estudio, ambas más de 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Interpretación

En los participantes con enfermedad renal crónica con mayor riesgo de progresión de la enfermedad, una combinación de dosis fija de balcinrenona y dapagliflozina fue superior a la dapagliflozina sola para reducir la albuminuria. La balcinrenona más dapagliflozina fue bien tolerada, los efectos sobre el potasio fueron menores y no se identificaron problemas de seguridad inesperados.