(JAMA) Cambios en los parámetros cardiometabólicos según la recuperación del peso tras la retirada de tirzepatida en adultos con obesidad. Análisis post hoc de ECA.

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Puntos clave

Pregunta: ¿El grado de recuperación de peso tras la abstinencia de tirzepatida afecta los beneficios cardiometabólicos a largo plazo en personas con obesidad o sobrepeso?

Resultados En este análisis post hoc del ensayo clínico aleatorizado SURMOUNT-4, que incluyó a 308 participantes, los participantes experimentaron reducción de peso y mejora en los parámetros cardiometabólicos tras un tratamiento de tirzepatida de 36 semanas. Un año después de la retirada de tirzepatida, un mayor grado de recuperación de peso se asoció con una mayor reversión de las mejoras iniciales en la circunferencia de cintura, presión arterial, colesterol de lipoproteínas no de alta densidad, parámetros glucémicos y resistencia a la insulina.

Significado En este análisis post hoc, en la abstinencia de tirzepatida, se observó una mayor reversión de los beneficios cardiometabólicos iniciales en los participantes que recuperaron un 25% o más de su pérdida inicial de peso frente a aquellos que no lo hicieron.

Abstract

Importancia En el ensayo SURMOUNT-4, la mayoría de los adultos con obesidad que tuvieron tirzepatida en abstinencia tras un tratamiento de 36 semanas recuperaron peso. Se desconoce la asociación entre el grado de recuperación de peso y los parámetros cardiometabólicos tras la abstinencia de tirzepatida.

Objetivo: Evaluar los cambios en los parámetros cardiometabólicos según el grado de recuperación de peso tras la retirada de tirzepatida.

Diseño, entorno y participantes Este análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-4 incluyó a participantes tratados con tirzepatida con una reducción de peso del 10% o superior en la semana 36, inicialmente aleatorizados a placebo. Los datos se recopilaron desde marzo de 2021 hasta mayo de 2023, y los datos se analizaron desde febrero de 2024 hasta marzo de 2025.

Intervenciones Tras 36 semanas de tratamiento con tirzepatida (dosis máxima tolerada de 10 mg o 15 mg), los participantes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para continuar con tirzepatida o cambiar a placebo durante 52 semanas (semanas 36 a 88).

Principales resultados y medidas Los cambios entre la semana 36 y la semana 88 en los parámetros cardiometabólicos en la abstinencia de tirzepatida se evaluaron según el grado de recuperación de peso en la semana 88 como porcentaje del peso perdido al recibir tirzepatida de la semana 0 a la 36: menos del 25%, 25% a menos del 50%, 50% a menos del 75% y 75% o más.

Resultados De 308 participantes incluidos, 219 (71,1%) eran mujeres, 89 (28,9%) hombres y la edad media (SD) era de 47,1 (12,2) años. Hubo 54 participantes en el grupo de recuperación de peso con menos del 25%, 77 en el grupo del 25% al menos del 50%, 103 en el grupo del 50% al 75% y 74 en el grupo del 75% o más. Las características demográficas y clínicas de referencia fueron similares en todas las categorías. Durante las primeras 36 semanas de tratamiento con tirzepatida, el peso de los participantes disminuyó y los parámetros cardiometabólicos mejoraron. Tras la retirada de tirzepatida, de la semana 36 a la 88, el cambio medio en la circunferencia de cintura aumentó según la categoría de recuperación de peso (<25% de recuperación de peso, 0,8 cm; IC 95%, −1,0 a 2,6; 25% a <50%, 5,4 cm; IC 95%, 4,0-6,8; 50% a <75%, 10,1 cm; IC 95%, 8,9-11,3; ≥75%, 14,7 cm; IC 95%, 12,7-16,7; P < 0,001), así como la presión arterial sistólica (6,8 mm Hg [IC 95%, 3,9-9,7], 7,3 mm Hg [IC 95%, 4,8-9,8], 9,6 mm Hg [IC 95%, 7,1-12,1] y 10,4 mm Hg [IC 95%, 8,0-12,8], respectivamente; P = 0,002), colesterol lipoproteico no de alta densidad (−0,4% [IC 95%, −7,3 a 6,5], 1,6% [IC 95%, −2,3 a 5,5], 8,4% [IC 95%, 3,9-12,9] y 10,8% [IC 95%, 5,3-16,3], respectivamente), hemoglobina_{A 1c} (0,14% [IC 95%, 0,06-0,22], 0,15% [IC 95%, 0,09-0,21], 0,27% [IC 95%, 0,21-0,33] y 0,35% [IC 95%, 0,29-0,41], respectivamente; P < 0,001), y insulina en ayunas (−4,0% [IC 95%, −20,7 a 12,7], 15,4% [IC 95%, 2,3-28,5], 46,2% [IC 95%, 29,5-62,9] y 26,3% [IC 95%, 9,6-43,0], respectivamente). Los cambios en la semana 88 en la circunferencia de cintura, colesterol de lipoproteínas no de alta densidad e insulina en ayunas en quienes recuperaron menos del 25% de peso no difirieron significativamente en comparación con la semana 36.

Conclusiones y relevancia En este análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-4, entre los participantes con obesidad que lograron la reducción de peso con tratamiento de tirzepatida a las 36 semanas, la retirada de tirzepatida provocó una recuperación del 25% o más en la mayoría de los participantes en un año y se asoció con una mayor reversión de sus mejoras iniciales en los parámetros cardiometabólicos en comparación con quienes mantuvieron la reducción de peso. Estos hallazgos subrayan la importancia de continuar con el tratamiento de la obesidad.