Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) ralentizan sustancialmente la progresión de la enfermedad renal crónica y reducen el riesgo de lesión renal aguda, pero sus efectos sobre la fisiología renal no se comprenden completamente. Este estudio buscó evaluar los efectos de empagliflozina en un conjunto completo de biomarcadores tubulares y glomerulares de orina.
Diseño del estudio
Ensayo controlado aleatorizado.
Entorno y participantes
2.752 participantes de EMPA-KIDNEY.
Exposición
Empagliflozina 10 mg al día versus placebo.
Resultado
Biomarcadores de orina indexados a la creatinina en orina y promediados en los puntos de tiempo del estudio. Los biomarcadores de orina incluyeron marcadores de enfermedad glomerular (albúmina, proteína total); reabsorción tubular proximal (microglobulina alfa-1 [α1M]); reserva tubular funcional (factor de crecimiento epidérmico [EGF], uromodulina [UMOD]); lesión / inflamación tubular (molécula de lesión renal ‐ 1 [KIM ‐ 1], lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos [NGAL]) y; isquemia/estrés tubular (dickkopf-3 [DKK-3], proteína quimioatrayente de monocitos-1 [MCP-1]).
Enfoque analítico
Medidas repetidas del modelo mixto.
Resultados
La asignación a empagliflozina redujo la albúmina en orina en un 19% (IC del 95%; -24, -14%), la proteína total en un 7% (-11, -2%) y la UMOD en un 63% (-65, -61%). Aumentó α1M en un 29% (25, 34%), DKK-3 en un 22% (16, 29%) y NGAL en un 7% (0, 13%). En general, no hubo efectos significativos sobre EGF (1%, -1,4%), KIM-1 (2%, -1,6%) y MCP-1 (0%, -4,3%). La magnitud de los efectos sobre las concentraciones de biomarcadores fue generalmente similar a los 2 y 18 meses de seguimiento. Las grandes reducciones en UMOD fueron evidentes independientemente del estado inicial de la diabetes, la causa principal de la enfermedad renal y el nivel de eGFR o albuminuria. Los análisis exploratorios de mediación sugieren que las reducciones en la albuminuria y UMOD representaron el 32% (15-52%) del efecto beneficioso de empagliflozina en la pendiente crónica de la TFGe.
Limitaciones
Los análisis de mediación no se pueden utilizar para confirmar formalmente que la reducción de UMOD es un mediador causal de los beneficios renales de los inhibidores de SGLT2.
Conclusión
La inhibición de SGLT2 imparte una reducción grande y sostenida de la UMOD en orina, y también aumenta algunos biomarcadores parcialmente reabsorbidos por los túbulos proximales, sin afectar consistentemente los marcadores de lesión tubular. Estos efectos merecen una exploración experimental más detallada, particularmente el efecto sobre el UMOD derivado de extremidades ascendentes gruesas, que podría representar un mecanismo novedoso de protección renal.
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