Eficacia y seguridad en pacientes con hipertensión no controlada.
La desregulación de la aldosterona contribuye a la hipertensión. Lorundrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa, pero los datos sobre su eficacia y seguridad en pacientes con hipertensión son limitados.
Métodos
En este ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, asignamos a los participantes que recibían de dos a cinco medicamentos antihipertensivos y tenían una medición de la presión arterial de 140/90 mm Hg o más obtenida durante una visita al consultorio a someterse a un régimen antihipertensivo estandarizado durante 3 semanas. Posteriormente, los participantes con una presión arterial ambulatoria promedio de 24 horas de 130/80 mm Hg o más fueron asignados para recibir placebo, lorundrostat a una dosis estable de 50 mg diarios (el grupo de dosis estable) o lorundrostat a una dosis inicial de 50 mg diarios, con un aumento a 100 mg diarios si la presión arterial sistólica era de 130 mm Hg o más después de 4 semanas (el grupo de ajuste de dosis). El criterio principal de valoración fue el cambio en la presión arterial sistólica promedio de 24 horas desde el inicio hasta la semana 12, evaluado como la diferencia de medias por mínimos cuadrados con respecto al placebo (el cambio ajustado por placebo) en cada grupo de lorundrostat. Un criterio de valoración secundario clave fue el cambio en la presión arterial sistólica promedio de 24 horas desde el inicio hasta la semana 4, evaluado como el cambio ajustado con placebo en los grupos combinados de lorundrostat.
Resultados
Un total de 285 participantes se sometieron a aleatorización; 94 se asignaron al grupo de dosis estable, 96 al grupo de ajuste de dosis y 95 al grupo de placebo. La edad media fue de 60 años, y 150 participantes (53%) eran negros. Después de 12 semanas, el cambio medio por mínimos cuadrados en la presión arterial sistólica promedio de 24 horas fue de -15,4 mm Hg en el grupo de dosis estable, -13,9 mm Hg en el grupo de ajuste de dosis y -7,4 mm Hg en el grupo de placebo. El cambio ajustado con placebo en la presión arterial fue de -7,9 mm Hg (intervalo de confianza [IC] del 97,5%, -13,3 a -2,6) en el grupo de dosis estable y de -6,5 mm Hg (IC del 97,5%, -11,8 a -1,2) en el grupo de ajuste de la dosis. El cambio ajustado con placebo en la presión arterial sistólica promedio de 24 horas desde el inicio hasta la semana 4 en los grupos combinados de lorundrostat fue de −5,3 mm Hg (IC del 95%, −8,4 a −2,3). Se observó un nivel de potasio superior a 6,0 mmol por litro en 5 participantes (5%) en el grupo de dosis estable, 7 participantes (7%) en el grupo de ajuste de dosis y ningún participante en el grupo de placebo.
Conclusiones
Lorundrostat se asoció con mayores reducciones en la presión arterial promedio de 24 horas que el placebo en participantes con hipertensión no controlada y resistente al tratamiento.
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