En el Programa de Prevención de la Diabetes (DPP) de EE. UU., un ensayo clínico aleatorizado de 3 años en 3234 adultos con prediabetes, la incidencia de diabetes tipo 2 se redujo en un 58% con la intervención intensiva en el estilo de vida (ILS) y en un 31% con metformina, en comparación con placebo. Se buscó evaluar los efectos a largo plazo y la posible heterogeneidad de los efectos del tratamiento durante aproximadamente 21 años de seguimiento.
Métodos
El ensayo DPP continuó con modificaciones en el protocolo como el DPP Outcomes Study (DPPOS). En el DPPOS, se suspendió el tratamiento con placebo, se continuó con metformina (850 mg dos veces al día según la tolerancia) después del desenmascaramiento y se ofrecieron clases de intervención de refuerzo basadas en grupos al grupo de ILS dos veces al año; Además, a todos los participantes se les ofreció una intervención grupal en el estilo de vida cuatro veces al año. El resultado primario preespecificado durante la DPP y la DPPOS fue la incidencia de diabetes definida según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes. El protocolo DPPOS especificó la incidencia continua de diabetes como resultado; Se eligió el 23 de febrero de 2020 como fecha de cierre para el presente análisis, por ser una fecha previa a la pandemia de COVID-19, que provocó importantes interrupciones en las visitas a las clínicas y complicados análisis de datos longitudinales. Se evaluó la persistencia a largo plazo de los efectos de la intervención sobre la incidencia de diabetes y la heterogeneidad de los efectos en los subgrupos definidos por los factores de riesgo basales de la diabetes. Se informa el seguimiento del estudio combinado desde el 31 de julio de 1996 hasta el 23 de febrero de 2020, y el análisis fue por intención de tratar. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT00004992 (DPP) y NCT00038727 (DPPOS); El seguimiento está en curso, pero el ensayo está cerrado a la inscripción, excepto para los participantes anteriores del DPP.
Resultados
En el presente análisis se incluyeron 3195 participantes originalmente inscritos en el DPP. Esta población estuvo compuesta por 2171 (67,9%) participantes mujeres y 1024 (32,1%) participantes masculinos, con una edad basal promedio de 50,6 años (DE 10,7). Los tiempos de seguimiento individual oscilaron entre 0,2 y 23,2 años (mediana de 8,0 años [RIC 3,0 a 18,0]); El número de personas en riesgo que quedaban disminuyó drásticamente después de 21 años debido a la censura administrativa, por lo que se consideró que el seguimiento representaba un período de 21 años. Durante el seguimiento, en comparación con placebo, la tasa de incidencia de diabetes se redujo en el grupo de ILS original (cociente de riesgos instantáneos [HR] 0,76 [IC del 95%: 0,68 a 0,85], diferencia de tasas [DR] –1,59 casos [IC del 95%: -2,25 a –0,93] por 100 personas-año) y en el grupo de metformina original (HR 0,83 [0,74 a 0,93]), DR –1,17 [–1,85 a –0,49]), con aumentos correspondientes en la mediana de supervivencia sin diabetes de 3,5 años y 2,5 años, y en la supervivencia media sin diabetes de 2,0 años (IC del 95%: 1,2 a 2,8) y 1,2 años (0,4 a 2,0), respectivamente. Las curvas de incidencia acumulada de diabetes se separaron precozmente, especialmente en los primeros 3 años, con tasas de incidencia más bajas en los grupos de metformina e ILS que en el grupo placebo. Las curvas de metformina e ILS convergieron progresivamente con un seguimiento más prolongado. Los efectos generales del tratamiento parecieron ser el resultado de grandes efectos tempranos durante el DPP. Los efectos absolutos de la intervención, medidos como DR versus placebo, fueron mayores con ILS en los participantes con valores más altos para la glucosa basal en ayunas, HbA1c, e índices de riesgo clínico y fisiológico multivariables, y con metformina en participantes más jóvenes.
Interpretación
Los grandes efectos iniciales de la intervención observados en el ensayo DPP fueron seguidos por reducciones sostenidas en la incidencia acumulada de diabetes durante 21 años. Los efectos de la intervención fueron heterogéneos según algunas variables basales. Estos hallazgos podrían guiar intervenciones de precisión para ayudar a abordar la epidemia actual de diabetes tipo 2.
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