TEl desarrollo de agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (ARs GLP-1) ha revolucionado el panorama terapéutico de las enfermedades cardiometabólicas. Los ARs de GLP-1 más nuevos y potentes (p. ej., semaglutida) y los agonistas duales del péptido insulinotrópico dependiente de GLP-1/glucosa (p. ej., tirzepatida) reducen sustancialmente el peso corporal entre un 10% y un 20%. Además de la pérdida de peso, los ensayos de resultados grandes también han demostrado que los ARs de GLP-1 reducen los eventos de enfermedad cardiovascular (ECV) en pacientes con diabetes, enfermedad renal crónica debido a la diabetes y ECV preexistentes con sobrepeso u obesidad y sin diabetes. A pesar de que los ARs de GLP-1, junto con cambios en el estilo de vida como una dieta saludable y una mayor actividad física, están destinados al manejo a largo plazo de las condiciones crónicas de la obesidad y la diabetes, muchas personas que inician ARs de GLP-1 interrumpen la terapia. Casi el 30 % de las personas interrumpieron la semaglutida en el ensayo SELECT, con estimaciones del mundo real para la interrupción de la AR de GLP-1 en el rango del 50 % al 75 % a los 12 meses. 1 Si bien el tratamiento con ARs de GLP-1 conduce a muchos beneficios para la salud, los ensayos de interrupción demostraron una rápida recuperación de peso y un empeoramiento de los parámetros cardiometabólicos después de suspender la semaglutida o la tirzepatida.
Tras la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. de la semaglutida en 2017 y de la tirzepatida en 2022, se ha producido un aumento explosivo en el uso y la demanda de estos AR de GLP-1. En una encuesta nacional, el 12% de los adultos estadounidenses informaron haber usado alguna vez un GLP-1 AR y el 6% informaron que actualmente usan la terapia. 2 Esta aceptación generalizada ha impulsado un enorme aumento de los gastos farmacéuticos. El gasto de Medicare en los AR GLP-1 más nuevos y de mayor potencia se multiplicó por 100 entre 2018 y 2022, y la semaglutida fue el medicamento más vendido en 2023. Sin embargo, el uso de la terapia con GLP-1 AR es menor entre los individuos con determinantes sociales adversos de la salud, a pesar de una mayor carga de enfermedad cardiometabólica. Este desajuste entre la población elegible y el uso de GLP-1 AR ha provocado preocupaciones de que la adopción desigual de estos medicamentos pueda exacerbar las disparidades de salud. En consecuencia, los especialistas en ética y los expertos en salud pública han propuesto marcos para la asignación justa de los AR de GLP-1 de alta potencia.
Si bien debe ser una prioridad centrarse en garantizar el inicio equitativo del tratamiento, se ha prestado relativamente poca atención a la cuestión de la interrupción de la AR. Aunque se han observado altas tasas de interrupción de otros tratamientos para enfermedades crónicas como las estatinas o los antihipertensivos, este problema es particularmente problemático para los AR de GLP-1 de alta potencia debido a su alto costo, la gran población elegible para el tratamiento (aproximadamente 140 millones de adultos estadounidenses) y el potencial de empeoramiento del riesgo cardiovascular después de la interrupción. Este punto de vista resume las implicaciones clínicas, políticas y de equidad de la interrupción de la AR GLP-1 y propone soluciones para el camino a seguir.
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