Examinar los efectos de la terapia adyuvante de insulina con un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) y un antagonista del receptor de glucagón (GRA) sobre la glucemia, el uso de insulina y la cetogénesis durante la insulinopenia en la diabetes tipo 1.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado, evaluamos los efectos del tratamiento adyuvante con inhibidores de SGLT2 (dapagliflozina 10 mg diarios) solo y en combinación con el volagidemab GRA (70 mg semanales) en 12 adultos con diabetes tipo 1. Se completaron la monitorización continua de la glucosa, la dosificación de insulina y las pruebas de abstinencia de insulina (TW) para la medición de la glucosa y la cetogénesis durante la insulinopenia durante los períodos de tratamiento con insulina sola (línea de base), inhibidor de SGLT2 y combinación (inhibidor de SGLT2 + GRA).
El promedio de glucosa y el porcentaje de tiempo con glucosa en el rango (70-180 mg/dL) mejoraron con la terapia combinada versus el tratamiento basal y el inhibidor de SGLT2 (131 vs. 150 y 138 mg/dL [P < 0,001 y P = 0,01] y 86% vs. 70% y 78% [P < 0,001 y P = 0,03], respectivamente) sin aumento de la hipoglucemia. El uso diario total de insulina disminuyó con el tratamiento combinado versus el basal y el inhibidor de SGLT2 (0,41 vs. 0,56 y 0,52 unidades/kg/día [P < 0,001 y P = 0,002]). Las concentraciones máximas de β-hidroxibutirato durante la THMI fueron más bajas con el tratamiento combinado que con el inhibidor de SGLT2 (2,0 vs. 2,4 mmol/L; P = 0,048) y similar a los niveles alcanzados durante el período de prueba basal (2,1 mmol/L). Los participantes informaron una mayor aceptabilidad del tratamiento y satisfacción con la terapia combinada.
El antagonismo del glucagón potencia los efectos terapéuticos de la inhibición de SGLT2 en la diabetes tipo 1. La terapia combinada mejora el control glucémico, reduce la dosis de insulina y sugiere una estrategia para desbloquear los beneficios de los inhibidores de SGLT2 mientras se mitiga el riesgo de cetoacidosis diabética.
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