Nature. Incretina e insulina señales como nuevas dianas terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer y Parkinson.

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Abstract

A pesar de una prevalencia cada vez mayor y una carga económica cada vez mayor de la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), los avances recientes en el desarrollo de fármacos solo han dado como resultado un tratamiento mínimamente efectivo. En la EA, junto con la fosforilación de amiloide y tau, se asocia un aumento de la inflamación/activación glial, una disminución de la función sináptica, un aumento de la activación de los astrocitos y un estado de resistencia a la insulina. En la EP, junto con la acumulación de α-sinucleína, hay inflamación asociada, disfunción sináptica, pérdida neuronal dopaminérgica y algunos datos que sugieren resistencia a la insulina. Las estrategias terapéuticas para los trastornos neurodegenerativos se han dirigido comúnmente a procesos patológicos individuales. Un tratamiento eficaz puede requerir la utilización de múltiples fármacos que se dirijan a los procesos patológicos individuales que subyacen a la enfermedad neurodegenerativa o el uso de un solo agente que pueda influir en múltiples procesos patológicos. La insulina y las incretinas son compuestos con múltiples efectos sobre los procesos neurodegenerativos. Los estudios preclínicos han demostrado que los agonistas del receptor GLP-1 reducen la neuroinflamación, reducen la fosforilación de tau, reducen el depósito de amiloide, aumentan la función sináptica y mejoran la formación de la memoria. Los miméticos de incretina pueden actuar a través de la restauración de las vías de señalización de la insulina, induciendo más efectos neuroprotectores. Actualmente, los ensayos de fase 2 y fase 3 están en marcha en poblaciones con AD y PD. Aquí proporcionamos una revisión exhaustiva del potencial terapéutico de los miméticos de incretina y la insulina en la EA y la EP.