(Lancet) Seguridad y eficacia de la dosis de 25 y 50 mg de semaglutida oral vs 14 mg en pacientes con DM2.

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La semaglutida oral una vez al día es un tratamiento eficaz para la diabetes tipo 2. Nuestro objetivo fue investigar una nueva formulación de semaglutida oral en dosis de investigación más altas en comparación con la dosis aprobada de 14 mg en adultos con diabetes tipo 2 controlada de manera inadecuada. Métodos Este ensayo global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase 3b, realizado en 177 sitios en 14 países, inscribió a adultos con diabetes tipo 2, hemoglobina glucosilada (HbA1c) 8,0-10,5 % (64-91 mmol/ mol), un IMC de 25·0 kg/m2 o mayor, recibiendo dosis diarias estables de uno a tres medicamentos hipoglucemiantes orales. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1), por medio de un sistema de respuesta web interactivo, a 14 mg, 25 mg o 50 mg de semaglutida oral una vez al día durante 68 semanas. Los investigadores, el personal del sitio, los participantes del ensayo y el personal del patrocinador del ensayo estuvieron enmascarados para la asignación de dosis durante todo el ensayo. El criterio principal de valoración fue el cambio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 52, evaluado con una estimación de política de tratamiento en la población por intención de tratar. La seguridad se evaluó en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del ensayo. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04707469 y el registro europeo de ensayos clínicos, EudraCT 2020-000299-39, y está completo. Recomendaciones Entre el 15 de enero y el 29 de septiembre de 2021, de 2294 personas examinadas, 1606 (n=936 [58,3 %] hombres; n=670 [41,7 %] mujeres; media [DE] edad 58,2 [10,8] ] años) recibieron semaglutida oral 14 mg (n=536), 25 mg (n=535) o 50 mg (n=535). Al inicio, la HbA1c media (DE) fue del 9,0 % (0,8; 74,4 mmol/L [DE 8,3]) y el peso corporal medio fue de 96,4 kg (21,6). Los cambios medios (SE) en HbA1c en la semana 52 fueron −1,5 puntos porcentuales (SE 0,05) con semaglutida oral 14 mg, −1,8 puntos porcentuales (0,06) con 25 mg (diferencia de tratamiento estimada [ETD] −0·27, IC 95% −0·42 a −0·12; p=0·0006), y −2·0 puntos porcentuales (0·06) con 50 mg (ETD −0·53, −0· 68 a −0·38; p<0·0001). Los eventos adversos fueron informados por 404 (76 %) participantes en el grupo de 14 mg de semaglutida oral, 422 (79 %) en el grupo de 25 mg y 428 (80 %) en el grupo de 50 mg. Los trastornos gastrointestinales, que en su mayoría fueron de leves a moderados, ocurrieron con mayor frecuencia con 25 mg y 50 mg de semaglutida oral que con 14 mg. Diez muertes ocurrieron durante el juicio; ninguno se consideró relacionado con el tratamiento. Interpretación La semaglutida oral de 25 mg y 50 mg fue superior a la de 14 mg en la reducción de la HbA1c y el peso corporal en adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada. No se identificaron nuevos problemas de seguridad.