JAMA. Morfina: sin eficacia en disnea grave en pacientes con EPOC.

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Resumen

Importancia La disnea crónica es común en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La morfina regular, de liberación prolongada y en dosis bajas puede aliviar la disnea, pero se necesita evidencia sobre su eficacia y dosificación.

Objetivo Determinar el efecto de diferentes dosis de morfina de liberación prolongada sobre la peor disnea en pacientes con EPOC después de 1 semana de tratamiento.

Diseño, ámbito y participantes Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo que incluyó a personas con EPOC y disnea crónica (definida como una puntuación modificada del Consejo de Investigación Médica de 3 a 4) realizado en 20 centros en Australia. Las personas se inscribieron entre el 1 de septiembre de 2016 y el 20 de noviembre de 2019, y se les dio seguimiento hasta el 26 de diciembre de 2019.

Intervenciones Las personas se asignaron al azar en proporción 1:1:1 a 8 mg/día o 16 mg/día de morfina oral de liberación prolongada o placebo durante la semana 1. Al comienzo de las semanas 2 y 3, las personas se asignaron al azar en proporción 1:1 a 8 mg/día. d de morfina de liberación prolongada, que se agregó a la dosis de la semana anterior, o placebo.

Principales resultados y medidas El resultado primario fue el cambio en la intensidad de la peor disnea en una escala de calificación numérica (rango de puntuación, 0 [ninguno] a 10 [siendo peor o más intenso]) usando la puntuación media al inicio (de los días −3 a −1) a la puntuación media después de la semana 1 de tratamiento (de los días 5 a 7) en los grupos de morfina de liberación prolongada de 8 mg/d y 16 mg/d frente al grupo de placebo. Los resultados secundarios incluyeron el cambio en el recuento diario de pasos medido con un dispositivo de actigrafía desde el inicio (día −1) hasta el recuento medio de pasos desde la semana 3 (desde los días 19 a 21).

Resultados Entre las 160 personas aleatorizadas, 156 se incluyeron en los análisis primarios (mediana de edad, 72 años [IQR, 67 a 78 años]; 48 % eran mujeres) y 138 (88 %) completaron el tratamiento en la semana 1 (48 en los 8 mg/d de morfina, 43 en el grupo de 16 mg/d de morfina y 47 en el grupo placebo). El cambio en la intensidad de la peor disnea en la semana 1 no fue significativamente diferente entre el grupo de 8 mg/día de morfina y el grupo de placebo (diferencia de medias, −0,3 [IC del 95 %, −0,9 a 0,4]) o entre el grupo de 16 mg/día. /día del grupo de morfina y del grupo de placebo (diferencia de medias, −0,3 [95 %, IC, −1,0 a 0,4]). En la semana 3, el resultado secundario de cambio en el recuento medio de pasos diarios no fue significativamente diferente entre el grupo de 8 mg/día de morfina y el grupo de placebo (diferencia de medias, −1453 [IC del 95 %, −3310 a 405]), entre el grupo de 16 mg/d de morfina y el grupo de placebo (diferencia de medias, −1312 [IC del 95 %, −3220 a 596]), entre el grupo de 24 mg/d de morfina y el grupo de placebo (diferencia de medias, −692 [ IC del 95 %, −2553 a 1170]), o entre el grupo de 32 mg/d de morfina y el grupo de placebo (diferencia de medias, −1924 [IC del 95 %, −47699 a 921]).

Conclusiones y relevancia Entre las personas con EPOC y disnea crónica grave, la morfina diaria de liberación prolongada en dosis bajas no redujo significativamente la intensidad de la peor disnea después de 1 semana de tratamiento. Estos hallazgos no respaldan el uso de estas dosis de morfina de liberación prolongada para aliviar la disnea.