(JAMA) Implicaciones de la lipoproteína A en la enfermedad CV. Revisión.

 https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2792280

La lipoproteína(a) (Lp[a]) es una partícula similar al colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) unida a la apolipoproteína(a). Este nuevo marcador de enfermedad cardiovascular actúa mediante la inducción de inflamación vascular, aterogénesis, calcificación y trombosis. Si bien queda por aceptar universalmente un umbral de riesgo absoluto, se estima que entre el 20 % y el 25 % de la población mundial tiene niveles de Lp(a) de 50 mg/dl o más, un nivel que la Sociedad Europea de Aterosclerosis ha señalado que confiere un mayor riesgo cardiovascular. Observaciones Evidencia convincente de estudios fisiopatológicos, observacionales y genéticos sugiere una asociación potencialmente causal entre niveles elevados de Lp(a), enfermedad cardiovascular aterosclerótica y estenosis valvular aórtica calcificada. Evidencia adicional ha demostrado que los niveles elevados de Lp(a) están asociados con un riesgo cardiovascular residual a pesar de la optimización tradicional de los factores de riesgo, incluida la reducción del colesterol LDL. Estos hallazgos han llevado a formular la hipótesis de la Lp(a), es decir, que la reducción de la Lp(a) conduce a la reducción del riesgo cardiovascular, intensificando la búsqueda de terapias reductoras de la Lp(a). La ineficacia de la modificación del estilo de vida, las estatinas y la ezetimiba para reducir la Lp(a); la modesta reducción de Lp(a) con inhibidores de tipo 9 de subtilisina/kexina convertasa de proproteína; el perfil de efectos adversos y el beneficio cardiovascular poco claro de farmacoterapias como la niacina y el mipomersen; y la impracticabilidad de la aféresis regular de lipoproteínas representan desafíos importantes para las terapias disponibles actualmente. Sin embargo, las terapias emergentes basadas en ácidos nucleicos, como el oligonucleótido antisentido pelacarsen y el olpasiran de ARN de interferencia pequeño, están generando interés debido a sus potentes efectos reductores de Lp(a). La evaluación de la diabetes de inicio reciente en pacientes que alcanzan niveles muy bajos de Lp(a) será importante en ensayos futuros. Conclusiones y relevancia Los estudios epidemiológicos y genéticos sugieren una asociación potencialmente causal entre los niveles elevados de Lp(a), la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y la estenosis de la válvula aórtica. Las terapias emergentes basadas en ácidos nucleicos tienen potentes efectos reductores de Lp(a) y parecen seguras; los ensayos de fase 3 establecerán si mejoran los resultados cardiovasculares.