(JAMA) Efecto de la semaglutida semanal frente a la liraglutida diaria sobre el peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes; Estudio STEP 8.

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Importancia Los ensayos de fase 3 no compararon semaglutida y liraglutida, análogos del péptido 1 similar al glucagón disponibles para el control del peso. Objetivo Comparar la eficacia y los perfiles de eventos adversos de semaglutida subcutánea una vez a la semana, 2,4 mg, frente a liraglutida subcutánea una vez al día, 3,0 mg (con dieta y actividad física), en personas con sobrepeso u obesidad. Diseño, entorno y participantes Ensayo de fase 3b, aleatorizado, abierto, de 68 semanas, realizado en 19 sitios de EE. adultos con índice de masa corporal de 30 o más o 27 o más con 1 o más comorbilidades relacionadas con el peso, sin diabetes (N = 338). Intervenciones Los participantes se asignaron al azar (3:1:3:1) para recibir semaglutida subcutánea una vez a la semana, 2,4 mg (escalamiento de 16 semanas; n = 126), o placebo equivalente, o liraglutida subcutánea una vez al día, 3,0 mg (4- escalada de semanas; n = 127), o placebo equivalente, más dieta y actividad física. Los participantes que no toleraran 2,4 mg de semaglutida podrían recibir 1,7 mg; los participantes que no pudieron tolerar 3,0 mg de liraglutida interrumpieron el tratamiento y pudieron reiniciar la titulación de 4 semanas. Los grupos de placebo se agruparon (n = 85). Principales resultados y medidas El punto final primario fue el cambio porcentual en el peso corporal, y los puntos finales secundarios confirmatorios fueron lograr una pérdida de peso del 10 % o más, del 15 % o más y del 20 % o más, evaluados para semaglutida frente a liraglutida en la semana 68. Las comparaciones de semaglutida frente a liraglutida fueron de etiqueta abierta, con grupos de tratamiento activo doble ciego frente a grupos de placebo emparejados. Las comparaciones de tratamientos activos versus placebo agrupado fueron puntos finales secundarios de apoyo. Resultados De 338 participantes aleatorizados (edad media [DE], 49 [13] años; 265 mujeres [78,4 %]; peso corporal medio [DE], 104,5 [23,8] kg; índice de masa corporal medio [DE], 37,5 [6,8] ), 319 (94,4%) completaron el ensayo y 271 (80,2%) completaron el tratamiento. El cambio de peso medio desde el inicio fue de –15,8 % con semaglutida frente a –6,4 % con liraglutida (diferencia, –9,4 puntos porcentuales [IC del 95 %, –12,0 a –6,8]; P < 0,001); el cambio de peso con placebo agrupado fue de –1,9 %. Los participantes tenían probabilidades significativamente mayores de lograr una pérdida de peso del 10 % o más, del 15 % o más y del 20 % o más con semaglutida frente a liraglutida (70,9 % de los participantes frente a 25,6 % [odds ratio, 6,3 {IC del 95 %, 3,5 a 11,2} ], 55,6 % frente a 12,0 % [odds ratio, 7,9 {95 % IC, 4,1 a 15,4}], y 38,5 % frente a 6,0 % [odds ratio, 8,2 {95 % IC, 3,5 a 19,1}], respectivamente; todos P < .001). Las proporciones de participantes que interrumpieron el tratamiento por cualquier motivo fueron del 13,5 % con semaglutida y del 27,6 % con liraglutida. Se informaron eventos adversos gastrointestinales en un 84,1 % con semaglutida y en un 82,7 % con liraglutida. Conclusiones y relevancia Entre los adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes, la semaglutida subcutánea una vez a la semana en comparación con la liraglutida subcutánea una vez al día, sumada al asesoramiento sobre dieta y actividad física, resultó en una pérdida de peso significativamente mayor a las 68 semanas.