martes, 24 de marzo de 2020

Prescrire. Covid-19 y ensayos con medicamentos: ¿qué hacer con los primeros resultados de la evaluación?.


 A partir del 23 de marzo de 2020, no hay resultados de pruebas relevantes que muestren una posible eficacia de la hidroxicloroquina asociada o no con azitromicina. Los resultados de un ensayo aleatorio no han demostrado la eficacia de la combinación de lopinavir + ritonavir en caso de covid-19 grave. Antes de saber más, es importante equilibrar la eficacia hipotética del medicamento propuesto con sus efectos indeseables ya conocidos y previsibles, para evitar agregar daño a daño.

Existen varios medicamentos disponibles para tratar la infección de covid-19 con SARS-CoV-2. A partir del 23 de marzo de 2020, se destacan la hidroxicloroquina (Plaquenil °), un derivado de la cloroquina (un antipalúdico), que también tiene un efecto inmunosupresor débil, y la azitromicina (Zithromax ° u otro), un antibiótico macrólido. . Se mencionó la ventaja de la combinación antirretroviral lopinavir + ritonavir (Kaletra ° u otro), debido a su efecto antiviral in vitro contra los coronavirus.
Con respecto a la cloroquina y su derivado hidroxicloroquina, se han incluido alrededor de veinte ensayos clínicos en los registros de ensayos desde principios de febrero de 2020, especialmente en China. Hasta el 23 de marzo de 2020, no se han publicado resultados de ensayos controlados aleatorios. Los resultados de un estudio francés iniciado el 5 de marzo de 2020 se hicieron públicos el 20 de marzo de 2020. Su objetivo principal era estudiar el transporte del virus en pacientes tratados con hidroxicloroquina. Este estudio no es un ensayo aleatorizado y los pacientes en el grupo de control parecen haber sido reclutados de manera muy diferente a los del grupo de hidroxicloroquina, lo que hace que la comparación no sea muy relevante.
Entre los 26 pacientes que recibieron hidroxicloroquina: 3 pacientes fueron transferidos a cuidados intensivos; un paciente falleció Otros dos pacientes decidieron no participar más en el estudio. No se describe ningún desarrollo de este tipo entre los 16 pacientes de control. En el grupo tratado con hidroxicloroquina, entre los 18 pacientes cuya fecha de aparición de los síntomas es conocida, el tiempo medio antes de la detección del virus en la garganta fue de 7,5 días, con un amplio intervalo de confianza. En ausencia de un grupo de control reclutado de acuerdo con un protocolo similar y con un seguimiento en las mismas condiciones, no se sabe si este período es más corto o no que en ausencia de hidroxicloroquina.
En este estudio, en los 6 pacientes que tomaron azitromicina además de hidroxicloroquina, este tiempo medio fue de 7 días. Hasta el 23 de marzo de 2020, no se han publicado otros datos de evaluación en pacientes con covid-19 que respalden el uso de azitromicina.
Además, los resultados de un ensayo aleatorio de la combinación de lopinavir + ritonavir (Kaletra ° u otro) además del tratamiento estándar, versus el tratamiento estándar solo en 199 pacientes hospitalizados por covid-19 grave se publicaron el 18 de marzo de 2020. Las tasas de mejoría clínica y mortalidad fueron similares en los dos grupos.
Los resultados de los ensayos controlados aleatorios ya realizados en China, luego los que comienzan en Europa y Corea del Sur deberían ayudarnos a ver más claramente.
Cualquiera sea la situación, en caso de experimentación, los pacientes (o su entorno) deben ser informados de las incertidumbres, incluido el riesgo de empeoramiento de la enfermedad hasta que este aspecto aún no se haya evaluado. Es deseable que toda la experimentación se realice en un marco de investigación con protocolo, recopilación de datos e interpretación cuidadosa.
En la práctica, para cada paciente, la efectividad hipotética debe equilibrarse con los efectos indeseables ya conocidos y previsibles del medicamento propuesto, teniendo en cuenta también los posibles efectos adversos sobre la infección. Sin olvidar las interacciones con las otras drogas tomadas por el paciente.

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