martes, 11 de septiembre de 2018

NPS: Dulaglutida para la diabetes tipo 2.

Dulaglutida es una proteína genéticamente modificada. Por lo tanto, debe administrarse por inyección subcutánea. La forma en que se procesa la molécula ralentiza su absorción y eliminación. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 48 horas y la vida media es de 4,7 días. Esto hace que la dulaglutida sea adecuada para inyecciones de una vez a la semana. Tarda de 2 a 4 semanas para alcanzar un estado estable. La molécula está catabolizada y no se requiere ajuste de dosis para insuficiencia hepática o insuficiencia renal leve a moderada.
Se han realizado múltiples estudios de dulaglutida como monoterapia y en combinación con otros medicamentos. Su aprobación en Australia se basa en cinco ensayos principales (tabla) . Aunque la dosis semanal recomendada es de 1,5 mg, estos ensayos AWARD también estudiaron 0,75 mg.

 Dulaglutida parece tener un mayor efecto sobre la HbA1c que la exenatida y no es inferior en comparación con la liraglutida. Aunque las diferencias absolutas son pequeñas, la dulaglutida parece reducir el peso más que la exenatida , pero menos que la liraglutida.  Como la liraglutida se administra diariamente, los pacientes que desean minimizar las inyecciones pueden preferir dulaglutida semanal.
https://www.nps.org.au/australian-prescriber/articles 

Table - Pivotal efficacy trials of dulaglutide in type 2 diabetes
Trial
(comparator)
Total number of patients
(number treated with
dulaglutide 1.5 mg weekly)
Total
duration
Time of
primary
endpoint
assessment
Reduction in HbA1c from
baseline in mmol/mol (%) at primary end point
Proportion of patients
achieving an HbA1c
below 53 mmol/mol (7%)
at primary end point
AWARD-14
(exenatide)
976 (279) 52 weeks 26 weeks Dulaglutide 16.5 (1.51%) 78%
Exenatide 10.8 (0.99%) 52%
AWARD-25
(insulin glargine)
810 (273) 78 weeks 52 weeks Dulaglutide 11.8 (1.08%) 53.2%
Insulin glargine 6.9 (0.63%) 30.9%
AWARD-32
(metformin)
807 (269) 52 weeks 26 weeks Dulaglutide 8.5 (0.78%) 62%
Metformin 6.1 (0.56%) 54%
AWARD-46
(insulin glargine)
884 (295) 52 weeks 26 weeks Dulaglutide 17.9 (1.64%) 68%
Insulin glargine 15.4 (1.41%) 57%
AWARD-53
(sitagliptin)
1098 (304) 104 weeks 52 weeks Dulaglutide 12.0 (1.1%) 58%
Sitagliptin 4.3 (0.39%) 33%
HbA1c  glycated haemoglobin

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