La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del
Reino Unido, a la vista de los informes de eventos hemorrágicos graves
en pacientes consumidores de warfarina y miconazol, consideró tomar
nuevas medidas para reducir al mínimo el riesgo de interacción
potencialmente grave entre miconazol y warfarina.
El potencial
de interacciones farmacológicas entre miconazol y warfarina están bien
establecidas y el mecanismo se basa en la inhibición de una de las
principales isoenzimas del citocromo P450 involucradas en el metabolismo
de warfarina (CYP2C9), por parte del miconazol. Lo anterior resulta en
un baja eliminación de warfarina, con un mayor efecto anticoagulante y
riesgo de sangrado. Miconazol, incluyendo la formulación en gel tópico,
puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina, si ambos se
utilizan al mismo tiempo [1,2].
Miconazol es un antifúngico
indicado en la prevención y tratamiento de diversas infecciones bucales,
la garganta, la piel, las uñas y/o los genitales. Por lo general se
aplica tópicamente y se encuentra en presentaciones de crema, ungüento,
polvo o gel oral, existiendo en el mercado algunos productos disponibles
sin receta médica. Miconazol actúa inhibiendo la síntesis de ergosterol
mediante la inhibición de la enzima CYP450 14-alfa-desmetilasa,
afectando además la síntesis de ácidos grasos, triglicéridos y por
último aumentando la cantidad de especies reactivas del oxígeno dentro
de la célula, lo que causa la muerte del hongo [3].
Warfarina es
un anticoagulante oral que ha sido ampliamente utilizado desde la
década de 1950 para la profilaxis de eventos tromboembólicos [4]. La
dosis diaria depende de las necesidades individuales, y los pacientes
que reciben terapia a largo plazo requieren someterse a las pruebas
normales de coagulación. Warfarina actúa mediante la inhibición de la
síntesis de factores de coagulación dependientes de la vitamina K
(factores II, VII, IX, X) y las proteínas anticoagulantes C y S [1].
En
Colombia, según el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos
(INVIMA), existen 10 registros sanitarios vigentes para miconazol, entre
formas farmacéuticas como óvulos, crema, gel bucal y cápsulas blandas.
Mientras existen 8 para warfarina, disponible en tabletas en
concentraciones de 2.5 y 5 mg [5].
De acuerdo a la anterior información, se recomienda:
A los profesionales de la salud:
- Evitar la prescripción concomitante de los fármacos.
-
Informar a los pacientes sobre las interacciones manifestadas por el
uso de ambos fármacos y reportar cualquier reacción adversa observada al
INVIMA, a través del siguientes link: https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content&view=article&id=753:reporte-de-reacciones-adversas&catid=191:farmacovigilancia&Itemid=335.
A los pacientes:
-
Acudir al médico si presenta síntomas de sobre-anticoagulación durante
el tratamiento, tales como presencia de hematomas, hemorragias nasales o
sangre en la orina.
Para mayor información sobre esta alerta, siga este enlace.
BIBLIOGRAFÍA
[1] Micromedexsolutions.com: Warfarin [Internet]. Micromedexsolutions. 2016 [Citado 09 de Octubre 2016]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/.
[2] Stockley I. Drug interaction with coumarin derivative anticoagulants. British Medical Journal 1982;285(6350):1278.
[3] Micromedexsolutions.com: Miconazole [Internet]. Micromedexsolutions. 2016 [Citado 09 de Octubre 2016]. Disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/.
[4]
MHRA. Topical miconazole, including oral gel: reminder of potential for
serious interactions with warfarin Drug Safety Update - GOV.UK
[Internet]. Gov.uk. 2016 [citado 10 Octubre 2016]. Disponible en: https://www.gov.uk/drug-safety-update/topical-miconazole-including-oral-gel-reminder-of-potential-for-serious-interactions-with-warfarin#fn:1.
[5]
Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA).
Sistema de Trámites en Línea - Consultas Públicas [Internet].
Farmacovigilancia.invima.gov.co. 2016 [citado 10 Octubre 2016].
Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp.
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