(SIETES) Fluoroquinolonas, asociadas a un aumento del riesgo de disección aórtica (est. observacional) .

JAMA Internal Medicine (JAMA Intern Med)
5 de octubre 2015
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IMPORTANCIA: Las fluoroquinolonas (FQ) han sido asociadas a degradación del colágeno, lo que plantea la posibilidad de que puedan ocasionar patologías del colágeno graves, como por ejemplo aneurisma disecante de la aorta. El objetivo de este trabajo fue examinar la asociación entre tratamiento con FQ y riesgo de aneurisma disecante.MÉTODOS: Se realizó un estudio anidado de casos y controles con 1.477 pacientes casos y 147.700 controles emparejados en la base de datos de la Seguridad Social de Taiwan, de un millón de personas en seguimiento longitudinal desde enero de 2000 hasta diciembre de 2011. Los casos fueron definidos como pacientes ingresados en hospital a causa de un aneurisma disecante de la aorta. Se seleccionaron 100 controles por caso [¡¡!!], emparejados por sexo y edad. Se clasificaron las exposiciones a FQ como uso actual, pasado o en años anteriores. El uso actual fue definido como la dispensación de una prescripción de FQ entre 61 y 365 días antes del aneurisma de aorta. Uso en años anteriores fue una dispensación de una FQ durante 3 días o más en el período de un año anterior a la fecha del aneurisma.RESULTADOS: Se emparejaron 1.477 pacientes con aneurisma aórtico con 147.700 controles emparejados. La cohorte del estudio fue de 741.652 personas y el seguimiento fue de 3.613,3 días. Estas cifras permiten calcular una incidencia no ajustada (no descrita en el artículo ni tampoco en el suplemento) de 201 casos por 100.000 personas y año.Tras el ajuste por puntuaciones de propensión, el uso actual de FQ se asoció a un incremento del riesgo de aneurisma aórtico [HR=2,43 (IC95%, 1,83-3,22)], al igual que la exposición pasada, aunque en menor cuantía [HR=1,48 (IC95%, 1,18-1,86)]. Los análisis de sensibilidad centrados en el aneurisma aórtico y en el aneurisma disecante que requirió tratamiento quirúrgico también demostraron un aumento del riesgo asociado al uso actual de FQ, pero este incremento no fue estadísticamente significativo [RR=2,15 (IC95%, 0,97-4,60)].El incremento de riesgo por cualquier exposición en el año anterior fue más marcado en los mayores de 70 años [RR=1,72 (IC95%, 1,37-2,16)] que en los de hasta 70 años de edad [RR=1,46 (IC95%, 0,98-2,18)], y también fue más alto en mujeres [RR=1,83 (IC95%, 1,27-2,64)] que en hombres [RR=1,61 (IC95%, 1,28-2,03)].Los autores comentan que si se supone que los efectos adversos obsewrvados en este estudio fueron causados por las fluoroquinolonas, alrededor de un 2,8% a 5,2% de los casos incidentes de aneurisma o de disección aórtica serían atribuibles a estos fármacos.CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: El uso de fluoroquinolonas se asoció a un aumento del riesgo de aneurisma disecante de la aorta. A pesar de que la incidencia fue baja, el médico debe ser consciente de este riesgo.[No se conoce el mecanismo por el que las fluoroquinolonas podrían causar aneurisma o disección aórtica. Los autores apuntan varias posibilidades. La solidez de la pared aórtica depende de la integridad estructural de las proteínas de la matriz extracelular, que son reguladas por enzimas proteolíticas como las metaloproteinasas de la matriz (MM). Se ha demostrado que las MM tienen un papel importante en la patogenia del aneurisma y de la disección de la aorta. La mala regulación de la producción de MM y de su actividad da lugar a degradación de la matriz extracelular y a degeneración de la capa medial. El examen de las células musculares lisas de un aneurisma abdominal de aorta muestra una sobreexpresión de la regulación de las MM MM-9 y MM-2. Se ha demostrado que las fluoroquinolonas afectan la síntesis del colágeno en la célula tendinosa y que desorganizan l matriz extracelular de la córnea. Estudios en animales de experimentación han demostrado que la ciprofloxacina puede inducir la expresión de la MM-9 y la MM-2 en la córnea, y la de la MM-2 en tejido tendinoso. Tanto la MM-2 como la MM-9 son gelatinasas con actividad colagenolítica. Colágeno y elastina son los principales componentes de la matriz extracelular de la pared aórtica, y estos elementos constituyen alrededor del 50% del peso seco de las arterias normales. Por lo tanto, es posible que las fluoroquinolonas destruyan el colágeno y el tejido conectivo a lo largo de la pared aórtica, lo que daría lugar a aneurisma y a disección.]