Sietes.org. Liraglutida en la pérdida de peso.

Pi-Sunyer X, Astrup A, Fuijoka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M, Lau DCW, le Roux CW, Ortiz RV, Jensen CB, Wilding JPH, for the SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
2 de julio 2015
Volumen 373 nº 1 página(s) 11-22

Se veía venir que uno de los nuevos hipoglucemiantes orales sería propuesto para el “tratamiento” de la obesidad. Cuando la FDA aprobó la liraglutida para el tratamiento de la obesidad en dicembre de 2014, exigió al fabricante, Novo Nordisk, que hiciera un nuevo ensayo clínico para probar la seguridad del fármaco en esta indicación.La liraglutida y los fármacos análogos del péptido análogo del glucagon provocan sensación de saciedad, no por una acción central sino por señalización desde el duodeno. Esta sería la base de su uso en el tratamiento de la obesidad.El ensayo clínico SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839, registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT01272219 y financiado por Novo Nordisk, ha sido ampliamente difundido en los medios de comunicación. Como de costumbre en estos casos, mucho humo sobre una eficacia pobre y descripción escandalosamente parca de los efectos adversos en el Resumen del artículo publicado.MÉTODOS: El ensayo fue a doble ciego y multicéntrico (en seis continentes). Duró 56 semanas. Participaron 3.731 pacientes sin diabetes de tipo 2, con un IMC de 30 o más (27 o más si el paciente también presentaba dislipemia o hipertensión tratadas o no). Los pacientes fueron aleatorizados en razón 2:1, 2.487 a liraglutida (3 mg en dosis única diaria por vía subcutánea), y 1.244 a placebo. Ambos grupos recibieron consejos sobre modificación de hábitos vitales. Las variables principales fueron la modificación del peso y las proporciones de pacientes cuyo peso disminuyó por lo menos en 5% (una variable irrelevante) o por lo menos en 10% (una variable algo más relevante).RESULTADOS: Los resultados fueron similares a los de un ensayo anterior sobre el mismo fármaco en la misma indicación. [Por eso llama la atención que lo publique el NEJM; debe ser una publicación comprada, como la de la mayoría de los ensayos clínicos que aparecen en el NEJM.] El peso inicial fue de 106,2 ± 21 kg. El IMC inicial fue de 38,3 ± 6,4. Un 78,5% fueron mujeres. Un 61,2% tenía “prediabetes”, una característica que dificulta la interpretación de los resultados.Los pacientes aleatorizados a liraglutida habían disminuido su peso en 8,4 ± 7,3 kg. Los aleatorizados a placebo en 2,8 ± 6,5 kg. La diferencia ajustada fue de -5,6 kg (IC95%, de -6,0 a -5,1) (estos resultados no son necesariamente a las 56 semanas en todos los pacientes, sino a las 56 semanas o en su defecto en ocasión del último pesaje). Perdieron por lo menos un 10% del peso inicial un 33% de los aleatorizados a liraglutida comparado con un 10,6% de los aleatorizados a placebo (p<0,001).EFECTOS ADVERSOS: En el resumen se dice lo siguiente: “Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia con liraglutida fueron náusea y diarrea leves o moderadas. Se registraron acontecimientos graves en un 6,2% de los aleatorizados a liraglutida y un 5,0% de los aleatorizados a placebo”. La descripción en el texto del artículo da una impresión diferente:“Los acontecimientos gastrointestinales fueron también la causa principal de retirada: 159 de 2.481 (6,4%) con liraglutida comparado con 9 de 1.242 (0,7%) con placebo.La incidencia de acontecimientos adversos graves fue más alta en el grupo liraglutida que en el grupo placebo. Tres pacientes fallecieron: uno en el grupo liraglutida (cardiomegalia y cardiopatía hipertensiva) y 2 en el grupo placebo (fibrosis pulmonar en un caso y paro cardiorrespiratorio en otro).Se registró patología biliar en 61 de 2.481 (2,5%) pacientes aleatorizados a liraglutida (3,1 por 100 años-persona de exposición), comparado con 12 de 1.242 (1,0%) en el grupo placebo (1,4 por 100 años-persona de exposición) “incluidos más casos de colelitiasis y de colecistitis en el grupo liraglutida”. “La mayor parte de los pacientes se recuperó y prosiguió su tratamiento asignado, o bien reemprendió el tratamiento tras la operación quirúrgica [43 de 51 (84%) con liraglutida y 6 de 8 (75%) con placebo]. La magnitud de la pérdida de peso fue especialmente importante en los pacientes que presentaron patología biliar.Las tasas de pancreatitis y neoplasias fueron contabilizadas durante las 56 semanas del ensayo (excepto los primeros 15 días) y durante la continuación del ensayo después de 56 semanas. “En conjunto, se confirmaron 11 casos de pancreatitis por adjudicación; estos casos afectaron a 10 de 2.481 pacientes en el grupo liraglutida (0,4%; 0,4 por 100 años-paciente en riesgo), de los que 9 fueron calificados de leves, y a 1 de 1.242 pacientes en el grupo placebo (<0,1%; <0,1 por 100 años-paciente en riesgo)”. Seis pacientes (de los cuales 5 aleatorizados a liraglutida) tuvieron pancreatitis atribuible a colelitiasis (presencia de cálculos en la ecografía, ALT por lo menos 3 veces por encima del valor normal o ambos). “En el grupo liraglutida se registraron incrementos de los valores medios de lipasa y de amilasa (12,0 y 3,7 U, respectivamente), pero pocos pacientes presentaron un valor de lipasa por lo menos 3 veces más alto que el valor normal [62 de 2.447 pacientes (2,5%) comparado con 13 de 1.220 (1n1%)], o un valor de amilasa que fuera más de 3 veces más alto que el límite superior de normalidad [5 de 2.447 pacientes ((0,2%) comparado con 1 de 1.220 (<0,1%)].La incidencia de arritmia cardíaca fue parecida en ambos grupos, aunque la de taquicardia fue más alta con liraglutida (0,6 por 100 años-paciente comparado con 0,1 por 100 años-paciente). Sólo un caso (en el grupo liraglutida) fue considerado grave.La incidencia de neoplasias adjudicadas y confirmadas fue parecida en ambos grupos: 1,9 por 100 años-paciente con liraglutida y 2,4 por 100 con placebo). “Se registró un desequilibrio numérico en la incidencia de cáncer de mama maligno y premaligno: 10 en 9 mujeres en el grupo liraglutida comparado con 3 en 3 mujeres con placebo. La mayoría de las mujeres con estas patologías habían perdido peso más que la media.[En resumen: tomar liraglutida durante un año dio lugar a una pérdida escasa de peso, a cambio de efectos adversos gastrointestinales frecuentes. En EEUU el precio de liraglutida será prohibitivo para muchas personas: unos 1.100 $ al mes si el coste no está subvencionado por una mutua sanitaria.Por otra parte, aunque los autores dicen que "se ha demostrado que una pérdida de peso de 5 a 10% reduce las complicaciones relacionadas con la obesidad y mejora la calidad de vida", no hay pruebas de que perder 5-6 kg cuando se pesa 106 kg constituya un efecto que pueda ser considerado significativo, en particular a la luz de la frecuencia de efectos adversos, sobre todo gastrointestinales. Por otra parte, varios editoriales y comentaristas se preguntan si el efecto del fármaco se puede mantener más allá de la duración de este ensayo clínico.]