3 clics. ¿Es seguro el Tiotropio Respimat?.

Comptagotes (21/05/2015)

Gladys Bendahan
Desde su comercialización, la seguridad del tiotropio utilizado con el dispositivo Respimat ha sido objeto de controversia en observarse un incremento de la mortalidad en comparación con el placebo en pacientes con EPOC, incremento de mortalidad que no ha sido observada con el dispositivo tradicional Handihaler.
El ensayo clínico, doble ciego, paralelo (TIOSPIR) incluyó 17.135 pacientes con EPOC con el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad del tiotropio con el dispositivo Respimat (2,5 o 5 mg) respecto al dispositivo Handihaler (18 mg). El seguimiento promedio de los pacientes fue de 2,3 años.
En base al riesgo de mortalidad y de sufrir exacerbaciones, se concluye que las dosis del dispositivo Respimat (2,5 mg y 5 mg) tienen una seguridad y una eficacia similar a la del Handihaler (dosis de 18 mg).
Sin embargo, hay autores que cuestionan esta conclusión y reclaman prudència2. Loke, al analizar el riesgo de infarto entre los pacientes del estudio TIOSPIR, diferenciando entre el infarto fatal y no fatal, encontró una asociación estadísticamente significativa de los IAM fatales con el dispositivo Respimat a la dosis de 5 mg respecto a Handihaler (21 infartos / 11441 respecto a 3 infartos / 5694 respectivamente; RR 3,48 e IC 95% 1,04 a 11,68).
Verhamme3,4 cuestiona también las conclusiones del estudio TIOSPIR y señala la exclusión del ensayo clínico de pacientes con función renal alterada como posible clave de la discrepancia observada con un estudio de cohortes llevado a cabo previamente con once mil pacientes; en este estudio se observó un incremento de un 27% del riesgo de mortalidad entre los pacientes que habían recibido tiotropio con el inhalador Respimat en relación al Handihaler. Para evaluar esta hipótesis, realizó un análisis estratificado de la misma cohorte de pacientes atendiendo a la función renal.
En los pacientes con afectación de la función renal (tasa de filtrado glomerular estimada <60 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal), la asociación entre el uso de Respimat y la mortalidad siguió siendo estadísticamente significativa (razón de riesgo ajustada, 1,52; IC 95%, 1,02 a 2,28), mientras que la asociación ya no estuvo presente en pacientes con función renal normal (razón de riesgo ajustada, 0,84; IC 95%, 0,25-2,85).
Repercusiones en la práctica clínica
El cambio de la formulación galénica de tiotropio puede tener repercusiones en la práctica clínica. Un posible incremento de los niveles plasmáticos de tiotropio, especialmente relevante en pacientes con insuficiencia renal, podría potenciar los efectos anticolinérgicos responsables de los problemas de seguridad.
Con los datos existentes, y hasta no tener más estudios de seguridad con población general, parecería más prudente la utilización de tiotropio con el dispositivo Handihaler, especialmente en pacientes con afectación de la función renal.
En la actualidad, el 14% de las dosis de tiotropio prescrito en el Ámbito de Barcelona se administran con el dispositivo Respimat.