( 3Clics) Saxagliptina fracasa en prevención cardiovascular

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 ( DPP -4 ) están incorporando rápidamente a la práctica clínica diaria a pesar de no haber demostrado beneficios en términos de morbimortalidad cardiovascular . Un metanálisis apuntaba una reducción del riesgo de infarto de miocardio , de ictus y de mortalidad cardiovascular . Sin embargo , los mismos autores , dada la heterogeneidad de los estudios , remarcaban la necesidad de realizar ensayos clínicos controlados con un número elevado de pacientes .
El estudio SAVOR - TIMI 53 cumple estos requerimientos ya que enroló 16.492 pacientes con diabetes tipo 2 , una HbA1c entre 6,5% y 12% y enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo cardiovascular . Se comparó saxagliptina frente a placebo añadidos al tratamiento habitual de la diabetes . El seguimiento promedio de los pacientes fue de 2,1 años
Aunque en el grupo con saxagliptina el descenso de la hemoglobina glicosilada fue mayor que en el grupo placebo ( 7,8% vs 7,5% , p < 0,001 ) , y que había una mayor proporción de pacientes con valores < 7% ( 36,2% vs . 27,9% , P < 0.001 ) , no se observaron diferencias en la variable principal del estudio ( muerte cardiovascular , infarto de miocardio o ictus ; RR : 1,00 ; IC 95% : 0,89 a 1,12 ) .
Tampoco hubo diferencias en las variables secundarias ( mortalidad total , mortalidad cardiovascular , infarto de miocardio , ictus , hospitalización por angor , revascularizació coronaria , insuficiencia renal y hospitalización por hipoglucemia ) excepto en la hospitalización por insuficiencia cardíaca que fue , sorprendentemente , un 25 % más elevada en el grupo de saxagliptina ( RR : 1,27 ; IC 95% : 1,07-1,51 ) . Estos datos han hecho que la FDA emitiera un comunicado de riesgos .
El grupo tratado con saxagliptina presentó también una mayor proporción de pacientes con microalbuminuria ( 5,8% vs 5,1% , p = 0,04 ) e hipoglucemia ( 15,3% vs 13,4% , p < 0,001 ) , tanto leves como graves ( 2,1% vs 1,7%) . Se observó una mayor proporción de pancreatitis agudas en el grupo con saxagliptina ( 17 casos ( 0,2% ) vs 9 ( 0,1% ) , p = 0,17 ) .
Repercusiones en la práctica clínica
El uso de saxagliptina no sólo no se ha asociado a una menor morbimortalidad cardiovascular sino a una mayor incidencia de la hospitalización por insuficiencia cardíaca , microalbuminuria , hipoglucemia y pancreatitis agudas . No se sabe si los problemas de seguridad detectados en este estudio son un efecto de clase .
Los nuevos medicamentos deben demostrar beneficios sobre variables duras ( como la progresión de la diabetes o las complicaciones micro y macrovasculares ) más que sobre variables intermedias (como la hemoglobina glicosilada ) . Hay que tener presente que desconocemos los efectos sobre la inmunidad a largo plazo de las gliptinas y que con saxagliptina se ha publicado una nota avisando de los riesgos de reacciones por hipersensibilidad y de pancreatitis .
Ante estos resultados , una interesante editorial publicada en el BMJ propone que el enfoque óptimo para reducir el riesgo cardiovascular en diabetes debería centrarse en un control agresivo de los factores de riesgo convencionales más que en un control glucémico intensivo .

1. Monami M, Dicembrini I, Martelli D and Mannucci E. Safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: a meta-analysis of randomized clinical trials. Current medical research and opinion. 2011 Nov; 27 Suppl 3 :57-64. link
2. Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, Steg PG, Davidson J, Hirshberg B, Ohman P, Frederich R, Wiviott SD, Hoffman EB, Cavender MA, Udell JA, Desai NR, Mosenzon O, McGuire DK, Ray KK, Leiter LA and Raz I. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. The New England journal of medicine. 2013 Oct 3; 369 (14) :1317-26. link
3. FDA Drug Safety Communication: FDA to review heart failure risk with diabetes drug saxagliptin (marketed as Onglyza and Kombiglyze XR). link
4. Comunicación dirigida a Profesionales Sanitarios sobre la asociación de saxagliptina (Onglyza®) con reacciones graves de hipersensibilidad y pancreatitis aguda. Madrid, 28 de febrero de 2012. . 2012; link
5. Cohen D. New oral hypoglycaemics fail to show cardiovascular benefits. BMJ (Clinical research ed.). 2013 Sep 6; 347 :f5458. link