( Cleveland Clinic Journal of Medicine) Otros efectos adversos de la canglifozina, OJO.......

 Directrices y recomendaciones actuales dan una amplia variedad de opciones terapéuticas como  segundo paso si las intervenciones de estilo de vida y la metformina no consiguen alcanzar control glucémico El mejor régimen de combinación, que todavía es objeto de debate y , debido a su excelente perfil de efectos secundarios , los inhibidores de la dipeptidil peptidasa - 4 ( gliptinas ) son una de las clases terapéuticas más utilizadas. Creemos que este estudio añade evidencia importante que podría ayudar con la toma de decisiones en la práctica clínica habitual.Además, los efectos favorables de canagliflozin sobre el peso y la presión arterial conducen inevitablemente a la pregunta: ¿Son la pérdida de peso y disminución de la presión arterial sistólica , debido a la diuresis osmótica o a la  pérdida de peso corporal de grasa ? El mecanismo de acción de los inhibidores de SGLT2 , per se , favorece la diuresis osmótica, y varios ensayos han demostrado este mismo efecto , así como mareo postural ortostática y hypotension. Hasta ahora, la causa exacta de esta pérdida de peso no se ha aclarado , y ningún ensayo ha demostrado con precisión una reducción de la grasa o peso de grasa corporal como efecto directo de los inhibidores de SGLT2 . Esto , además de la elevación de LDL , podría tener importantes implicaciones clínicas , como la diuresis osmótica puede posteriormente activar el sistema renina - angiotensina - aldosterona . Esto podría inicialmente neutralizar esta reducción de la presión arterial y promover la inhibición parasimpática , la activación simpática y miocárdica y fibrosis vascular que puede potencialmente conducir a largo plazo a eventos cardiovascular adversos.
 En una revisión reciente de CCJM canagliflozina, se observó que  este nuevo antidiabético  se asocia con un aumento dependiente de la dosis en la lipoproteína de baja densidad (LDL), con un aumento en el colesterol LDL de 8,3 mg / dl (0,215 mmol / L) observada con la dosis 300-mg/día de canagliflozina.
Los Cholesterol Treatment Trialists '(CTT) meta-análisis mostraron una reducción proporcional significativa del 21% en los eventos vasculares mayores por 1,0 la reducción mmol / L en el colesterol LDL en las personas con diabetes tratados con estatinas durante una media de 4,3 años. Si asumimos que el aumento de colesterol LDL en un 1.0 mmol / L tiene el efecto opuesto, entonces se esperaría que los pacientes que tomaban 300 mg por día de canagliflozin a sufrir un aumento en los eventos vasculares mayores de aproximadamente el 4,5% más de 4,3 años. Dicho de otra manera, por cada 22 pacientes diabéticos tratados con canagliflozin más de 4,3 años, un evento vascular mayor adicional sería de esperar sobre la base del aumento asociado en el colesterol LDL.
Los datos CTT también mostró una disminución significativa de 9% en la mortalidad por todas las causas por cada disminución de 1.0 mmol / L en el colesterol LDL. Una vez más, en el supuesto de que el aumento de LDL tiene el efecto contrario de lo rebaje, entonces deberíamos esperar una muerte adicional por cada 52 pacientes diabéticos tratados con 300 mg / día de canagliflozin por día para 4,3 años.
El efecto hipotensor de lado canagliflozina podría tender a mitigar algunos de los efectos adversos mencionados, como podría su efecto antihiperglucémico. Sin embargo, sería prudente utilizar este nuevo agente sólo como una opción de segunda o tercera línea, sobre todo en los pacientes diabéticos que ya han sufrido un evento vascular mayor.
http://www.ccjm.org/content/81/2/88.full?etoc 

http://www.ccjm.org/content/81/2/87.3.full 

http://www.ccjm.org/content/81/2/90.full?etoc