Alogliptin después de síndrome coronario agudo en pacientes con diabetes tipo 2

Congreso Europeo de Cardiología 2013

Autores: William B. White , MD, Christopher P. Cannon, MD, Simon R. Heller , MD , Steven E. Nissen , MD, Richard M. Bergenstal , MD , George L. Bakris , MD, Alfonso T. Perez , MD , Penny R. Fleck , MBA , Cyrus R. Mehta , Ph.D. , Stuart Kupfer , MD , Craig Wilson , Ph.D. , William C. Cushman , MD, y Faiez Zannad , MD , Ph.D. Cita:
DOI : 10.1056/NEJMoa1305889
Antecedentes
Para evaluar el riesgo cardiovascular potencialmente elevado en relación con los nuevos medicamentos hipoglucemiantes en pacientes con diabetes tipo 2, las agencias reguladoras requieren una evaluación completa de su perfil de seguridad cardiovascular de las nuevas terapias contra la diabetes.
Se evaluaron los resultados cardiovasculares con Alogliptin, un nuevo inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP- 4  , en comparación con el placebo en pacientes con diabetes tipo 2 que habían tenido un síndrome coronario agudo reciente.
Métodos
Se asignó aleatoriamente a los pacientes con diabetes tipo 2 y, o bien un infarto agudo de miocardio o angina inestable que requiera hospitalización en los últimos 15 a 90 días, para recibir alogliptin o placebo además de antidiabéticos existentes y el tratamiento farmacológico cardiovascular.
El diseño del estudio fue un ensayo doble ciego, de no inferioridad con un margen de no inferioridad predefinido de 1,3 para el índice de riesgo para el punto final primario de un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no fatal.
Resultados
Fueron randomizados un total de 5.380 pacientes y seguidos durante un máximo de 40 meses (mediana, 18 meses).
Un evento del punto final primario ocurrió en 305 pacientes asignados a alogliptin (11,3 %) y en 316 pacientes asignados a placebo (11,8 %) razón de riesgo , 0,96 ; límite superior del intervalo de confianza, 1,16 , P < 0,001 de no inferioridad).
Los niveles de hemoglobina glicosilada fueron significativamente menores con alogliptin que con placebo (diferencia media, -0.36 puntos porcentuales, P < 0,001).
La incidencia de hipoglucemia, cáncer , pancreatitis , y el inicio de la diálisis fueron similares con alogliptin y placebo.

Conclusiones
Entre los pacientes con diabetes tipo 2 que habían tenido un síndrome coronario agudo reciente, las tasas de eventos cardiovasculares adversos no aumentaron con la alogliptin -inhibidor DPP-4- en comparación con el placebo.
Discusión
Este estudio mostró que el tratamiento con el alogliptin -inhibidor DPP-4- resultó en tasas de eventos cardiovasculares mayores que fueron similares a las tasas registradas con placebo en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular importante y alto riesgo cardiovascular.
Los resultados de los análisis de los componentes individuales de la variable principal (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal) y del análisis de las muertes por cualquier causa y todas las muertes por causas cardiovasculares fueron consistentes con los del punto final primario compuesto.
Las tasas similares de la variable principal en los grupos alogliptin y placebo se observaron en el contexto de la modesta mejoría en el control glucémico entre los pacientes que recibieron alogliptin. Este hallazgo no es sorprendente a la luz de otros estudios que no mostraron efectos de las reducciones más grandes en los niveles de hemoglobina glucosilada en los puntos finales similares durante un periodo de 5 años.
Sin embargo, el estudio EXAMINE  tuvo una duración media de 18 meses, y por lo tanto los resultados no descartan beneficios o riesgos a largo plazo de alogliptin con respecto a los puntos finales cardiovasculares.
En conclusión, en los pacientes con diabetes tipo 2 y síndrome coronario agudo reciente, el tratamiento con alogliptin resulta en tasas de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y similares a aquellos con placebo.
Estos datos pueden ser utilizados para ayudar a guiar al médico en la elección de uno de los muchos agentes antidiabéticos disponibles en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 y de muy alto riesgo cardiovascular.
(Financiado por el Centro de Desarrollo de Takeda Américas; EXAMINAR número ClinicalTrials.gov , NCT00968708 ).