The Lancet. Eficacia comparativa y aceptabilidad de los antidepresivos en el tratamiento a largo plazo del trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática y metaanálisis en red.

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Antecedentes

El trastorno depresivo mayor conlleva altos riesgos de recaída y cronicidad, lo que requiere tratamientos que logren y mantengan la respuesta (respuesta sostenida). Este estudio tenía como objetivo comparar los antidepresivos según su capacidad para lograr una respuesta sostenida y su aceptabilidad, sintetizando datos de ensayos controlados aleatorizados.

Métodos

Para esta revisión sistemática y metaanálisis de red, buscamos en los sitios web del Registro Cochrane, AMED, CINAHL, Embase, LILACS, MEDLINE, MEDLINE In-Progress, PsycINFO, el Registro Nacional de Investigación del Reino Unido y las agencias reguladoras desde su inicio hasta el 27 de marzo de 2026. Incluimos ensayos controlados aleatorizados doble ciego que compararon cualquiera de los 21 antidepresivos directos o con placebo para tratamiento a largo plazo (>12 semanas) del trastorno depresivo mayor unipolar en adultos. Incluimos diseños de enriquecimiento, no enriquecimiento, continuación y continuidad–extensión, y extrajimos datos a nivel de estudio. No pudimos derivar la distribución por sexo o género de participantes distintos a las mujeres y no extrajimos datos sobre raza o etnia. Los resultados primarios fueron la eficacia (tasa de respuesta sostenida) y la aceptabilidad (suspensión por cualquier causa). Sintetizamos datos en metaanálisis de efectos aleatorios por pares y en red para estimar las razones de probabilidades (OR) agrupadas, utilizando fluoxetina como referencia en los gráficos forestales clasificados. El análisis principal incluyó estudios de diseño de continuación y continuación-extensión directos de cabeza. Se incorporaron estudios de diseño de enriquecimiento en el análisis utilizando un enfoque de cadena de evidencia. La evaluación del riesgo de sesgo se realizó utilizando la herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo 2. Ninguna persona con experiencia vivida participó en el diseño, la realización o la interpretación de este estudio.

Hallazgos

De 54.231 registros, se incluyeron 115 estudios (30.428 participantes; edad media 45,3 años [SD 8,5], 20.066 [66%] mujeres). En estudios de diseño de continuación y continuidad-extensión comparados (35 estudios; n=9888), la respuesta sostenida diferió entre antidepresivos. El escitalopram (OR 1,62, IC 95% 1,21–2,18), la duloxetina (OR 1,57, 1,08–2,26) y la agomelatina (OR 1,40, 1,06–1,85) mostraron tasas de respuesta sostenida más altas que la fluoxetina. El bupropión y la reboxetina mostraron tasas de respuesta sostenida más bajas frente a otros cuatro antidepresivos en la tabla de comparaciones por pares. El escitalopram (OR 0,60, 0,43–0,83) y la duloxetina (OR 0,64, 0,44–0,95) mostraron una menor suspensión por todas las causas en comparación con la fluoxetina, mientras que la reboxetina y el milnaciprano mostraron una mayor suspensión por todas las causas frente a otros seis y cuatro antidepresivos, respectivamente, en la tabla de comparaciones por pares. Análisis de sensibilidad que incorporaron estudios de diseño de enriquecimiento corroboraron estos resultados. Sin embargo, la certeza de la evidencia de los resultados del metaanálisis de redes y el riesgo de sesgo en los estudios incluidos (19 [54%] de 35 tenían alto riesgo de sesgo) podrían limitar la fiabilidad de los hallazgos actuales.

Interpretación

Los antidepresivos pueden diferir en su eficacia para lograr una respuesta sostenida y en su aceptabilidad. Estos hallazgos pueden informar la toma de decisiones compartida para pacientes, prescriptores y cuidadores en la práctica real. Sin embargo, se necesitan más estudios comparativos directos para proporcionar información fiable sobre los efectos a largo plazo de todos los antidepresivos autorizados.