The Lancet. Enfermedad de Alzheimer. @LuisOliverio.

https://www.thelancet.com

Hace poco salió una revisión de Alzheimer en The Lancet (2026). Aquí van las notas (muy) sintetizadas:

60% de los casos de demencia Si <65 años: pensar en monogénica dominante (por mutación en APP, PSEN1, PSEN2) (1%) Late-onset Alzheimer, es 80% de los casos, por APOE epsilon4; aunque hay 100 loci, el estilo de vida saludable sí reduce el riesgo 80% de los casos son con amnesia hipocampal (olvidas rápido, no aprendes); 20% son en la corteza, disfunción visuoespacial, síndrome de Gerstmann, agnosia visual, dificultad para encontrar una palabra (afasia primaria progresiva lopogénica), cambios en comportamiento, estereotipia, crisis, mioclonía No poder recordar palabras con pistas, es sugestivo de inicio de Alzheimer (si la pista ayuda a recuperar, sugiere fronto-subcortical, vascular o depresión) No poder funcionar fuera de casa define la demencia como “moderada”; ser dependiente lo cataloga como grave Patogenia: agregados de beta-amiloide que forman placas y acumulación de tau fosforilada Es frecuente que coexista con angiopatía amiloide (80%, leve), enfermedad argirofílica (otra tauopatía) o astrogliopatía de la edad, microinfartos - demencia vascular Aunque la genética importa mucho, 45% del riesgo es modificable con: educación, buena audición, salud cardiovascular, peso, ejercicio La RM es importante para los diferenciales, clásicamente en Alzheimer hay atrofia en el lóbulo temporal medial - pero no es suficiente El PET con 18-FDG es más sensible; y aun mejor PET con beta-amiloide (Aβ PET - bueno para descartar, puedes usar escala de Centiloid) o Tau-PET. Otros biomarcadores para PET en investigación: Synaptic Vesicle Glucoprotein (SVA2), Translocator protein 18 kda (TSPO), MAO-B PET Biomarcadores en LCR: radio beta-amiloide 42/ beta-amiloide 40, tau total, tau-fosforilada 181 alto. Otros: cadena ligera de neurofilamento (NfL), proteínas sinápticas (beta-sinucleina, GAP-43, NPTX2, SNAP-25, SV2A, sTREM2, YKL-40, GFAP Biomarcadores sanguíneos p-tau181, p-tau217, p-tau231, GFAP, NfL, Beta-sinucleina Para el diagnóstico una sociedad dice que debes tener datos clínicos y otra no (como diabetes, no requiere síntomas solo HbA1c - un debate interesante) Mejorar la salud cardiovascular y ejercicio es parte del tratamiento Tratamiento: inhibidores de acetilcolina y memantina, y sintomáticos Modificadores: Lecanemab y Donanemab están aprobados. En prueba: Trontinemab

Otras en estudio: esitmulación gamma, estimulación magnética transcraneal, estimulación profunda cererbral, agonistas muscarínicos parciales, agonistas de receptor de cannabinoies, inhibidores de la MAO-B, litio.