(BJCP) Seguridad y eficacia de la semaglutida en pacientes con esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica.

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La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) representan importantes problemas de salud pública. Revisiones previas sobre la semaglutida mostraron resultados inconsistentes respecto a la mejoría de la fibrosis hepática. Este estudio tuvo como objetivo proporcionar evidencia actualizada sobre la eficacia y seguridad de la semaglutida en la MASH mediante una revisión sistemática y un metaanálisis.

Métodos

Siguiendo las directrices PRISMA (PROSPERO: CRD420261288562), se realizó una búsqueda en bases de datos hasta el 8 de enero de 2026. Se analizaron 10 estudios con un total de 1.908 participantes.

Los desenlaces principales fueron:

• Resolución histológica de la MASH.
• Mejoría de la fibrosis hepática.

Los desenlaces secundarios incluyeron:

• Rigidez hepática.
• Marcadores bioquímicos.

Resultados

La semaglutida mejoró significativamente la resolución de la MASH sin empeorar la fibrosis:

• Resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis: OR 3,48 (IC 95%: 2,68–4,53; p < 0,00001).

Sin embargo, la mejoría global de la fibrosis (reducción ≥1 estadio) no alcanzó significación estadística:

• Mejoría de fibrosis ≥1 estadio: OR 1,17 (IC 95%: 0,49–2,80; p = 0,72).

Hallazgos por imagen

La semaglutida produjo:

• Disminución de la rigidez hepática:
  • Diferencia media (DM): −1,25 kPa (IC 95%: −2,18 a −0,32; p = 0,009).
• Mayor probabilidad de lograr una reducción relativa de grasa hepática ≥30%:
  • OR 7,16 (IC 95%: 3,08–16,64; p < 0,00001).

Marcadores bioquímicos

Se observaron reducciones significativas en:

• AST (aspartato aminotransferasa).
• ALT (alanina aminotransferasa).
• Colesterol.

Seguridad

En comparación con el grupo control, la semaglutida se asoció con:

• Mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales:
  • RR 1,83 (IC 95%: 1,20–2,79).
• Sin aumento significativo de eventos adversos graves:
  • RR 1,07 (IC 95%: 0,82–1,39).

Conclusión

La semaglutida es eficaz para resolver la esteatohepatitis y mejorar los marcadores bioquímicos y de imagen en pacientes con MASLD/MASH. Sin embargo, su efecto antifibrótico parece depender tanto del estadio de la enfermedad como de la duración del tratamiento. La reversión histológica significativa de la fibrosis se observa principalmente en pacientes sin cirrosis dentro de los periodos de seguimiento evaluados en los ensayos clínicos actuales.

Interpretación clínica

En términos prácticos, los resultados sugieren que la semaglutida:

✅ Reduce la inflamación hepática y la acumulación de grasa en el hígado.
✅ Mejora las pruebas de función hepática.
✅ Disminuye la rigidez hepática medida por métodos no invasivos.
✅ Tiene un perfil de seguridad aceptable, aunque aumenta los efectos gastrointestinales.
❌ Aún no demuestra de forma consistente una mejoría significativa de la fibrosis hepática avanzada en todos los pacientes.

Por ello, actualmente la semaglutida parece ser especialmente útil en fases tempranas e intermedias de la MASH, donde puede frenar la progresión de la enfermedad e incluso favorecer la regresión de las lesiones inflamatorias, mientras que la reversión de la fibrosis avanzada puede requerir tratamientos más prolongados o terapias combinadas.