↓riesgo de progresión de ERC, hospitalizaciones por IC, mortalidad CV y mortalidad por todas las causas.
Sobreactivación del receptor mineralocorticoide es una vía común en la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) a través de múltiples etiologías. La finerenona, un antagonista no esteroideo del receptor mineralocorticoide, ha demostrado beneficios renales y cardiovasculares en la ERC asociada a diabetes tipo 2; sin embargo, no se había evaluado su eficacia y seguridad en diferentes etiologías de la enfermedad ni según los niveles de glucemia, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y la albuminuria. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de la finerenona en todo el espectro de la ERC.
Métodos
Se realizó un metaanálisis de datos individuales de participantes procedentes de tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de finerenona en pacientes con ERC: FIDELIO-DKD (NCT02540993; del 17 de septiembre de 2015 al 14 de abril de 2020), FIGARO-DKD (NCT02545049; del 17 de septiembre de 2015 al 2 de febrero de 2021) y FIND-CKD (NCT05047263; del 21 de septiembre de 2021 al 2 de febrero de 2026). Se utilizaron modelos de regresión de Cox para evaluar los efectos relativos sobre los desenlaces renales y cardiovasculares. El desenlace renal principal fue la insuficiencia renal o una disminución sostenida de la TFGe de al menos el 57%; el desenlace cardiovascular principal fue la hospitalización por insuficiencia cardíaca o la muerte cardiovascular. Este estudio fue registrado en PROSPERO (CRD420251269149).
Resultados
En los tres ensayos se incluyeron 14.574 participantes. La edad media fue de 63,7 años (DE 10,6); 4.467 (30,7%) eran mujeres y 10.107 (69,3%) hombres. La TFGe media fue de 56,4 mL/min/1,73 m² (DE 21,4) y la mediana de la relación albúmina-creatinina urinaria fue de 567,4 mg/g (RIC 233,6–1164,7).
La finerenona redujo el riesgo del desenlace renal compuesto en un 24% en comparación con placebo (22,3 frente a 28,8 eventos por 1.000 pacientes-año; razón de riesgos [HR] 0,76 [IC 95%: 0,68–0,86]) y también redujo el riesgo de insuficiencia renal por sí sola (HR 0,85 [0,74–0,99]).
Asimismo, la finerenona redujo el riesgo del desenlace cardiovascular compuesto frente a placebo (19,1 frente a 23,9 eventos por 1.000 pacientes-año; HR 0,80 [0,70–0,91]), incluyendo:
- Hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0,78 [0,66–0,92]).
- Muerte cardiovascular (HR 0,82 [0,67–0,999]).
Además, redujo el riesgo de mortalidad por cualquier causa (HR 0,88 [0,79–0,99]).
Los efectos del tratamiento sobre el desenlace renal compuesto fueron consistentes independientemente del estado glucémico, la etiología de la ERC, la TFGe basal, el grado de albuminuria y el uso de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2).
La hiperpotasemia ocurrió con mayor frecuencia en el grupo tratado con finerenona que en el grupo placebo; sin embargo, la incidencia absoluta de hiperpotasemia que requirió hospitalización fue baja.
Interpretación
En las poblaciones con ERC estudiadas, la finerenona redujo el riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica, incluida la insuficiencia renal, y disminuyó las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, la mortalidad cardiovascular y la mortalidad por cualquier causa.
Estos hallazgos respaldan el uso de la finerenona como una terapia fundamental para la ERC en una amplia variedad de etiologías de la enfermedad y en distintos niveles de glucemia, TFGe y albuminuria.
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