Vibegrón es un nuevo agonista beta-3 adrenérgico autorizado en el tratamiento sintomático de pacientes adultos con síndrome de vejiga hiperactiva (SVH).
En el ensayo pivotal (estudio EMPOWUR, de fase 3, de 12 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y tolterodina) 1.518 pacientes con SVH seco o SVH húmedo (definido por asociación a incontinencia urinaria) fueron aleatorizados a recibir 75mg/día de vibegrón, 4mg/día de tolterodina de liberación prolongada (TLP) o placebo. Las covariables primarias fueron el cambio en el promedio de micciones/día en la población total del ensayo y el cambio en el promedio de episodios de incontinencia urinaria de urgencia (IUU)/día en la población con SVH húmedo. La reducción del promedio diario de micciones a las 12 semanas fue de -1,3; -1,8; -1,6 para los grupos placebo, vibegrón y tolterodina, respectivamente. Esto supone una diferencia entre vibegrón y placebo de -0,5 (IC95% -0,8 a -0,2; p<0.001) y de -0,3 (IC95% -0,6 a 0,1; p=0.0988) entre tolterodina y placebo. La reducción del promedio diario de episodios de IUU fue de –1,4; -2,0; -1,8 en los grupos placebo, vibegrón y tolterodina, respectivamente. Esto supone una diferencia de –0,6 (IC95% –0,9 a –0,3; p<0.0001) con vibegrón respecto a placebo y de –0,4 (IC95% –0,7 a –0,1; p=0,0123) con tolterodina respecto a placebo. Se trató de un estudio de superioridad respecto a placebo; el estudio no estaba diseñado para realizar comparaciones entre ambos brazos activos.
Se realizó un estudio de extensión del ensayo anterior para evaluar la seguridad a largo plazo. Fue un estudio doble ciego, de 40 semanas adicionales en el que participaron 506 pacientes seleccionados entre los que habían completado el ensayo pivotal. Los que habían recibido tratamiento activo lo mantuvieron y los del grupo placebo se reasignaron aleatoriamente a vibegrón o tolterodina. 12 pacientes discontinuaron el tratamiento por reacciones adversas (4 con vibegrón y 8 con tolterodina). Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia fueron hipertensión (8,8%/8,6%), infecciones urinarias (6,6%/7,3%), cefalea (5,5%/3,9%), diarrea (4,8%/1,7%), nasofaringitis (4,8%/5,2%) y boca seca (1,8%/5,2%). Los datos de eficacia se midieron como variables secundarias y son solamente descriptivos.
En el ensayo COURAGE, de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, participaron 1.105 hombres con SVH e hiperplasia benigna de próstata en tratamiento con dosis estables de alfa-bloqueante con o sin inhibidores de 5 alfa-reductasa. Fueron aleatorizados a recibir 75 mg/día de vibegrón o placebo durante 24 semanas. A las 12 semanas, se observó una reducción en el promedio de micciones/día de –0,74 (IC95% –1,02 a –0,46; p<0,0001) y una reducción en el promedio diario de episodios de urgencia de –0,95 (IC95% –1,37 a –0,54]; p< 0,0001) (covariables primarias).
No existen ensayos clínicos comparativos bien diseñados entre vibegrón y mirabegrón (agonista beta-3 adrenérgico previamente comercializado) que puedan establecer diferencias de eficacia y seguridad entre ambos fármacos.
Los agonistas beta-3 adrenérgicos han demostrado una eficacia modesta, al igual que los antagonistas de receptores muscarínicos, como la oxibutinina, solifenacina o tolterodina. Tienen un perfil de seguridad diferente a estos, presentando menos efectos anticoli nérgicos, pero se han notificado casos de hipertensión y taquicardia, nasofaringitis o ITU. Aunque en los ensayos clínicos vibegrón no parece asociarse a aumento de la presión arterial y frecuencia cardiaca, su menor experiencia de uso no permite descartar por el momento dichas reacciones adversas, observadas en la experiencia poscomercialización del mirabegrón.
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